192896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új e-nor-eburnan-származék előállítására
5 192806 minősítettük arok.it az állatokat, amelyeknél a) a klónusos b) tónusos extenzoros görcsroham kimarad, és az állatok túlélők. Megfigyelési idő 1,5 óra. Sztrichniri görcs 18-22 g-os állatokon 2,5 mg/kg intraperitoneálisan adott sztrichnin-nitréttal váltunk ki tónusos extenzoros görcsöt. Védettnek tekintjük azokat az állatokat, amelyeknél a kezelés hatására a görcsroham elmarad. Reszerpin hipotermia megfordítható hatás. Reszerpin 5 mg/kg intraperitoneális dózisa után 16 órával adagoltuk a vizsgálandó anyagokat. Az állatok tracheális hőmérsékletét a reserpin adás előtt (To), reserpin adás után 16 órával (Tjs) és az anyag adása után 5 órán át óránként (Tu-Tíj) ELAB thermométerrel (typ. TE-3) regisztráltuk. Hexobarbital alvásidő mérés patkányon. 50-60 g-os nőstény patkányokat előkezelés után a) 1 órával, b) 24 órával hexobarbital-Na (Evipan-Bayer) 60 mg/kg-os dózisaival intravénásán kezeltük. Az alvás kritériuma „rathing-reflex" kiesése. Az ókredés kritériuma a reflex visszatérése, azaz a testhelyzet spontán korrekciója. Az alvásidők átlagát és az átlag szórását számoltuk ki. Asphyxiés anoxia Az állatokat 16 órás éheztetés után kezeltük, majd kezelés után 100 ml-es jól záródó üvegekbe helyeztük, a lezárástól az utolsó légzőmozgásig eltelt időt, mint túlélési időt regisztráltuk. Védettnek minősítettük azokat az állatokat, amelyek a kontroll csoport átlag túlélési idejénél 30%-kal hosszabb ideig éltek. Hypobaricus hypoxia 16 órán át éheztetett állatokat kezeltünk az anyagokkal, majd exszikkátorba helyeztük őket. Az exszikkátorban a nyomást 20 sec alatt 170 Hgmm-re csökkentettük, és ettől az időtől kezdve az utolsó légző mozgásig regisztráltuk a túlélési időt. Védettnek minősítettük azokat az állatokat, amelyek a kontroll csoport átlagos túlélési idejénél 10034-al tovább éltek. Fájdalomcsillapító hatás mérés 18-22 g-os hím egereknek előkezelés után 1 órával fójdalomingerként 0,634-os ecetsavat adagolunk intraperitoneálisan 0,3 ml-es volumenben. „Yfrithing” szindróma gyakoriságát 30 percen át 10 percenként regisztráljuk. A kezelés hatására fellépő változást a kontroll csoportnál fellépő „Writhing” szindróma gyakoriság’mai'; ál In gér tökeihez viszonyítjuk. lázcsillapító hálás 160-180 g-os hím patkányoknál hypothermiát sörélesztő szuszpenzióval (0,534-os sörélesztó 1%-os gumiarábikum, 0,3 ml volumenben) szubkután indukálunk. Ezt követően 4 óra múlva kezeljük az állatokat a vizsgálandó anyagokkal és az állatok „tracheális’* hőmérsékletét óránként 4 órán él ELAB thermométerrel (typ. TE-3) regisztráljuk. A lázcsillapító hatást azoknak az állatoknak a százalékával fejezzük ki, melyeknél a kezelés hatására a hőmérséklet az oldószerrel kezelt kontroll csoport hőmérsékletének átlagánál 1 °C-kal alacsonyabb. Az (I) általános képlelü hatóanyagot a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnéziumsztearátot, sztearinsavat, talkumol, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoró olaj, olíva olaj, stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, például szilárd (gömbölyített vagy szögletes tabletta, pirula, kúp, stb.) vagy folyékony (például olajos vagy vizes oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, lágy zselatin kapszula, injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió stb.) alakban készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok közölt változhat. Előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, stabilizálószerekot, nedvesítőszerekei, emulgélószereket, az ozmózis nyomás beállítására szolgáló sókat., puffereket, ízesítőszereket, illatanyagokat stb. is tartalmazhatnak. A készítmények továbbá adott esetben más gyógyászatiiag értékes ismert vogyületeket is tartalmazhatnak anélkül, hogy sziriergetikus hatás lépne fel. A készítményt előnyösen olyan dózisegységekben készítjük el, amely megfelel a kívánt beadási módnak. A gyógyászati készítményeket n szokásos módszerekkel készíthetjük el, melyek magukban foglalják például az alkotórészeknek a megfelelő készítményekké alakításához szükséges szitálását, keverését, granulálásit és préselését vagy feloldását. A készítményeket további szokásos gyógyszeripari műveleteknek vethetjük alá (például sterilezés). A találmány szerinti eljáraB közelebbről az alábbi kiviteli példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
