192896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új e-nor-eburnan-származék előállítására
7 192896 8 l. példa E(14)-Nor-eburnán(38,16«j és hidrogénkloridja a) 20,0 g (70,3 mmél) l<x-etil-l/)-(hidroxi-metil)-] ,2,3,4,6,7,12,I2b0-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizint 200 ml száraz piridinben oldunk és az oldathoz jeges-vizes hűtés közben 10,0 ml (178,2 mmól) metán-szulfonsav-kloridot csepegtetünk, majd az elegyet 2 órán át 0 °C-on keverjük. A reakció befejeztével a reakcióelegyet 500 ml jeges vízre öntjük és telített vizes nátrium-karbonát-oldattal óvatosan pH= 10-ig lúgosítjuk. Az olajos részt tartalmazó oldatot 300, 200 és 100 ml diklór-metánnal kirázzuk, a szerves fázisokat vízzel mossuk, majd szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert desztillációval eltávolítjuk. Az olajos maradék jégszekrényben állva megszilárdul. A megszilárduló anyagot vízzel eldolgozzuk, szűrjük és vízzel többször mossuk, majd szárítjuk. IR (KBr): óma» 1150, 1340 cm'1 (S02), 3370 cm"1 (ind-NH); MS (m/z): 362 (33), 267 (100), 266 (97), 237 (8), 197 (18), 184 (17), 169 (19). Az így kapott lcr-etil-ld-(metán-szulfonil-oxi-metil)-l,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidro-indolo(2,3-a) kinolizint 300 ml abszolút dimetil-szulfoxidban oldjuk, az oldathoz 12,0 g (106,9 mmól) kálium-tercier-butilátot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 70 percig keverjük, miközben ha az elegy megdermed, akkor további 100 ml abszolút dimetil-szulfoxidot adunk hozzá. A reakció befejeztével az oldatot jégre öntjük, a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, háromszor 50 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. A nyers terméket 60 ml meleg etanollal eldolgozzuk, szűrjük, szárítjuk. így 15,8 g cím szerinti terméket állítunk elő fehér kristályok alakjában. Termelés: 84,3%. Olvadáspont: 86-88 °C. Analízis eredmények a C1SH22N2 összegképlet (molekulasúly: 266,38) alapján: számított: C : 81,25%, H : 8,32%, N : 10,51%; talált: C : 80,98%, H : 8,42%, N : 10,70%. IR (KBr): óma»: 2940-2760 cm'1 (Bohlmann sávok). MS (m/z): 266(100), 265(52), 237(13), 197(20), 196(24), 169(16), 168(19), 115(10). b) 2,0 g (7,03 mmól) loc-etil-l/>-(hidroxi-metil)-l,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinből indulunk ki és mindenben az a.)-ban leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a kapott loc-etil-l^-(metán-szulfonil-oxi-metil)-l,2,3,4,6,7,12,12bjS-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizint 40 ml abszolút dimetil-szulfoxidban oldjuk és az oldathoz kálium-tercier-butilát helyett 2,0 g (40,8 mmól) nátrium-cianidot adunk. A reakcióelegyet 100-102 °C—ős olajfürdőben 1,5 órán át keverjük. A meleg oldatot körülbelül 100 g jégre öntjük és 30, 20 és 10 ml diklór-me- T.ánnal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, szilárd vízmentes magnézium-szulfát- 5 tál szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert desztillációval eltávolítjuk. Az olajos konzisztenciajú maradékot etanollal eldolgozva kristályosítunk. így 1,12 g cím szerinti vegyületet «Ili— 10 tunk elő fehér kristályos anyag alakjában. Termelés: 59,8%. Olvadáspont: 85-87 °C. A termék minden vizsgált tulajdonságában megegyezik az a) szerint előállított ter- 15 mék tulajdonságával. A cím szerinti vegyület sósavas sóját úgy készítjük el, hogy a megfelelő bázis éteres oldatához sósavgázzal telített étert adunk. Az így kapott fehér kristályos anyag 20 olvadáspontja: 222-225 “C (bomlás közben). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25 1. Eljárás új (I) általános képletű E-nor-eburnán-származékok - mely képletben R1 jelentése etil-csoport - és savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű (hidroxi-metil)-oktahidro-in- 30 dolo (2,3-a)kinolizin-származékot - mely képletben R1 jelentése az (1) általános képletnél megadottal egyező - valamely R2-S02-X általános képletű szulfonsav-halogeniddel - mely képletben R2 jelentése 1-6 szénatomos alkil- 35 -csoport vagy aril-csoport és X jelentése halogénatom -, kívánt esetben egy savmegkötőszer jelenlétében, reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű (szulfonil-oxi-metil)-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizin-származékot 40 - mely képletben Rl és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező - valamely erős bázissal, célszerűen egy alkélifém-tercier-alkoholáttal, egy alkálifém-cianiddal vagy egy alkálifém-hidriddel, reagéltatjuk, és kí- 45 vánt esetben a kapott (I) általános képletű E-nor-eburnán-származékot - mely képletben Rl jelentése a fenti - egy savval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 50 (hidroxi-metil)-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizin - mely képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - és az R2- SO2-X általános képletű szulfonsav-halogenid- mely képletben R! és X jelentése az 1. 55 igénypontban megadottakkal egyező - reakcióját valamilyen savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igény-60 pont szerint előállított (I) általános képletű E-nor-eburnán-származékot - mely képletben Rl jelentése etil-csoport - vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokkal és/vagy 65 segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 5 88.391.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Berikő István vezérigazgató
