192868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás főleg aszthma elleni gyógyszerkészítmények előállítására
17 192868 18 4. Táblázat Házinyúl retikulocitákból nyert lipoxigenáz gátlása Vegyület Iso lat p mól nor-dihidroguajarelsav (ismert) 0,5 1,6 3-terc-butil-4-hidroxi-anizol (ismert) 160 600 4-nitro-katechol (ismert) 4,6 16 5,8,11-Eicosatiinsav (ismert) 1,3 l-hidroxi-2-naftil-karbohidroxámsav 4 500 2-hidroxi-l-naftil-karbohidroxámsav 1,6 5,2 2-(l’-naftiloxi)-acelohidroxámsav 25 60 2-(l'-naftiloxi)-2-etil-acetohidroxámsav 42 130 2-(2’-naftiloxi)-2-metil-acetohidroxámsav 40 120 2-(2’-naftiloxi)-acetohidroxámsav 2,5 9 2-(2’-naftiloxi)-2-etil-acetohidroxámsav 32 2-(2’-naftiloxi)-i-propil-acetohidroxámsav 27 2-(2’-naftiloxi)-2-(n-propil)-acetohidroxámsav 24 2-(2’-naftiloxi)-2-(n-butil)-acetohidroxámsav 19 2-(2’-naftiloxi)-2-(n-hexil)-acetohidroxámsav 11 2-(2’-naftiloxi)-2-fenil-acetohidroxámsav 40 2-(2’-naftiloxi)-2-(n-oktil)-acetohidroxámsav 2,3 7 2-(2'-naftiloxi)-2-(n-nonil)-acetohidroxámsav 1,5 4,8 3-{2’-naftiloxi)-n-propionohidroxámsav 7 15 4-(2’-naftiloxi)-n-butirohidroxámsav 4 7,5 5-(2’-naftiloxi)-valerohidroxámsav 3,5 6,5 8-(2’-naftiloxi)-oktanohidroxámsav 2,1 4,6 8. példa A trombociták arachidonsav vagy PAF indukálta aggregációjának gátlása 40 A trombózis elleni, illetve trombolitikus aktivitást in vitro, emberi sejtrendszerben vizsgáltuk meg. Egészséges donor véréből 1000 x g erővel végzett centrifugálással 45 trombocitákban dús plazmát nyertünk. A trombociták aggregációját aggregométerrel mértük; működése a keletkező sejtaggregátumok fényt szóró, illetve adszorbeáló hatásán alapul. 50 A trombocitákban dús plazmát a hatóanyagokkal együtt 37 °C-on 3 percen át elöinkubáltuk, utána 0,8 mmól arachidonsav vagy 1 jumól PAF-Acether hozzáadásával kiváltozzuk a trombociták aggregációját. Az 55 elegyet 800 perc'1 fordulatszámú keverővei kevertük. Az alkalmazott hatóanyag-koncentrációtól függően a trombociták aggreg'ációja vagy nagyon késleltetve vagy egyáltalán nem következett be. 60 5. Táblázat A trombociták arachidonsavval kiváltott aggregációjának gátlása Vegyület 2 percnél teljes hosszabb késleltetés gátlás jumól pmól 4-nitro-katechol (ismert) 40 60 3-terc-butil-4-hidroxi-anizol (ismert) 2-hidroxi-l-naftil-16 40-karbohidroxámsav 6,5 7 2-(2’-naftiloxi)-acetohidroxámsav 30 60 A PAF-Acether hozzáadásával kiváltott aggregáció esetén az 5. táblázatban szereplő valamennyi vegyület 40 jumól koncentrációban 10
