192868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás főleg aszthma elleni gyógyszerkészítmények előállítására
9 192868 10 2-{l’-naftiloxi)-2-me til-ace tohidroxámsav, 2-(l’-naftiloxi)-2-etil-acetohidroxámsav. A találmány szerint előállítható gyógyászati készítmények nem-toxikus, közömbös, gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagok mellett egy vagy több (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak. Nem-toxikus közömbös, gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokon itt szilárd vagy félszilárd, illetve folyékony hígítóanyagokat, töltőanyagokat és kiszerelési segédanyagokat értünk. A gyógyászati készítmények között az alábbiakat részesítjük előnyben: tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, kúpok, oldatok, szuszpenziók, emulziók, paszták, kenőcsök, gélek, krémek, púderek, spray-készítmények, aeroszolok. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyag(ok) mellett a szokásos töltőanyagokat tartalmazhatják, ilyenek például: a) töltő- és hígítóanyagok, így keményítő, tejcukor, nádcukor, glukóz, mannit, és kovasav, b) kötőanyagok, így karboxiraetilcellulóz, alginátok, zselatin, polivinil-pirrolidon; c) a nedvességet tartó anyagok, így glicerin; d) a szétesést elősegítő anyagok, például agar-agar, kalcium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát; e) az oldódást késleltető anyagok, így paraffin, és f) a felszívódást gyorsító anyagok, például kvaterner ammónium-vegyületek; g) nedvesítő anyagok, így etilalkohol, glicerin-moncsztearát; h) adszorbeáló anyagok, így kaolin vagy bentonit, és i) csúsztató anyagok, így talkum, kalcium- és magnézium-sztearát, szilárd polietilén-glikolok, valamint az a) - i) alatt felsorolt anyagok keverékei. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a szokásos, adott esetben opalizáló szereket tartalmazó bevonattal lehetnek bevonva. A készítmények felépítése olyan lehet, hogy a hatóanyag a gyomor-bé;-rendszernek csak egy bizonyos részében felszabadul, adott esetben késleltetve. Az ilyen készítmények kiszereléséhez beágyazó anyagként például polimer anyagok és viaszok alkalmazhatók. A hatóanyag(ok)ot - adott esetben a felsorolt hordozóanyagok valamelyikével együtt - mikrokapszulákba is zárhatjuk. Kúpok előállításához a hatóanyag(ok)cn kívül a használatos, vízben oldódó vagy vízben nem oldódó hordozóanyagokat, például polietilén-glikolt, zsírokat, így kakaóvaj egy hosszabb szénláncú észtereket (például Cn-alkohol Cia-karbonsavval alkotott észteré;.) vagy a felsoroltak elegyeit alkalmazzuk. Kenőcsök, paszták, krémek és gélek a hatóanyag(ok) mellett hordozóanyagként például állati és növényi eredetű zsírokat viaszt, paraffint, keményítőt, tragantot, cellulóz-származékokat, polietilén-glikolokat, szilikonokat, bentonitot, talkumot, kovasavat vagy cink-oxidot vagy a felsoroltak elegyeit tartalmazhatják. Spray-készítmények és púderek a hatóanyag(ok) mellett hordozóanyagként például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kalc.um-szilikátot és poliamid-porokat, vagy a felsoroltak keverékeit tartalmazhatják, a spray-készítmények emellett még a szokásos hajtóanyagokat, például klór-fluor-szénhidrogéneket. Az oldatok és emulziók a hatóanyag (ok) mellett még oldószereket és az oldódást elősegítő anyagokat, valamint emulgeátorokat tartalmazhatnak, nevezetesen az alábbiakat: víz, etanol, izopropanol, etil-karbonát, etilacetát, benzil-alkohol, benzil-benzoát, propilén-glikol, 1,3-butilén-glikol, dimetilformamid, olajok, főleg gyapotmagolaj, földimogyoróolaj, kukoricacsíraolaj, olívaolaj, ricinusolaj, szézámolaj, glicerin, tetrahidrofurfurilalkohol, polie tilén-glikol és a szorbitán zsírsavészterei vagy a felsoroltak elegyei. Parenterális alkalmazás céljából az oldatokat és emulziókat sterilizálhatjuk, ozmotikus nyomásukat a vérével izotonikusra állíthatjuk. Szuszpenziók, a hatóanyag(ok) mellett még hordozóanyagokat és folyékony hígítószereket valamint segédanyagokat tartalmazhatnak. Példáikként az alábbiakat nevezzük meg: víz, etanol, propilén-glikol, a szuszpendélást elősegítő anyagok, így karboxetilezett izosztearilalkoholok, polioxietilén-szorbit- és -szorbitánésztsr, mikrokristályos cellulóz, alumínium-metahidroxid, bentonit, agar-agar, tragant, vagy a felsoroltak elegyei. Az említett kiszerelési formák továbbá színező anyagoka,, tartósítószereket, illat- és ízanyagokat, így fodormentaolajat és eukalip- Luszolajat, édesítőt, így szacharint, tartalmazhatnak. A készítmények a hatóanyagot előnyösen 0,1-99,5 tömeg% k ülönösen mintegy 0,5-95 tömeg% mennyiségben tartalmazzák. Az (I) általános képletű hal.óanyagon kívül a készítmények egyéb gyógyászati hatóanyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményeket önmagában ismert módon állítjuk elő, például a hatóanyagok és hordozóanyagok összekeverése útján. A találmány szerint előállított készítmények orálisan, helyileg, parenterálisan, intraperitoneálisan és,'vagy rektálisan alkalmazhatók. Különösen az orális és az aeroszolos alkalmazás előnyös. Általában előnyösnek bizonyult, ha az (I) általános képletű hatóanyagokat 10-300 mg/kg, előnyösen 50-200 mg/kg napi dózisban 24 óránként egyszer, vagy több részdózisra felosztva adagoljuk. Olykor szükséges lehet a megadott dózistól való eltérés; ez a kezelendő alany fajtájától és testsúlyától, továbbá a megbetegedés fajtájától és súlyos5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
