192864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipopeptidek előállítására
15 192864 16 CHj I (IX) 1 S 1 i CHj / 1 t R2-CO-NH-CH-CO-(As°)«-As1 R»1 -C0-0-CHi I *=R 1 V Rbl-C0-0-CH [ *=R vagy S ***=R 1 CHj I CO-Z2 1 S l CH-Z3 (X) 1 CHj 1 CHj 1 * *** R2-CO-NH-CH-CO-(As°)n-As1-NH-CH—COOH r,i-C0-0-CHí ** Rbi-CO-O-CH 1 *: **=! 1 CHj 1 CO-OH I S-1 CH-Z3 1 CHj 1 CHj 1 * *** RJ-CO-NH-bH-CO-(As»).-As1-NH-CH—CO-Z» E képletekben a szubsztituensek jelenléte az előzőekben megadottakkal egyezik, mimellett a szabad funkciós csoportok, a reakcióban résztvevő karboxicsoportok kivételével, szükség esetén védett formában vannak jelen. Funkciós csoportok egy ilyen fragmensben, amelyek előnyösen védett formában vannak jelen, mindenek előtt aminovagy további karboxicsoportok, emellett például még hidroxi- vagy merkaptocsoportok. Egy szabad aminocsoporttal rendelkező kiegészítő fragmena valamely (VII) általános képletű karbonsav esetében például egy (XII) általános képletű amonivegyület, egy (VIII) általános képletű karbonsav esetében egy (XIII) általános képletű aminovegyület, egy (IX) általános képletű karbonsav esetében egy (XIV) általános képletű aminovegyület, egy (X) általános képletű karbonsav esetében egy (XV) általános képletű aminovegyület és egy (XI) általános képletű karbonsav esetében egy (XVI) általános képletű aminovegyület. CO-Z1 ***=R I CH-Z3 qth (xii) *** H-(As0)ii-As1-NH-CH—CO-Z1 CO-Z2 ***=R ! CH-Z3 CHí (XIII) itt As'-NH-CH—CO-Z1 CHj (XIV) *** H-NH-CH—CO-Z1 H-Z1 (XV) H-Z2 (XVI) A szubsztituensek a (XII), (XIII), (XIV), (XV) és (XVI) általános képletekben az előzőekben megadott jelentésű azzal a megszorítással, hogy a (XII)-(XVI) általános képletű vegyületekben lévő szabad funkciós csoportok védve vannak szükség esetén a reakcióban résztvevő aminocsoport kivételével. Funkciós csoportok egy ilyen kiegészítő fragmensben, amelyek előnyösen védett foi— mában vannak jelen, mindenek előtt a karboxi- vagy további aminocsoportok, azonkívül például még a hidroxi- vagy merkaptocsoport is. A c) eljárásváltozat egy előnyös kiviteli módjánál egy reakcióképes savszármazókot szabad amincsoporttal rendelkező kiegészítő fragmenssel reagáltatunk, mimellett a sav aktiválávE t in situ is végezhetjük. Emellett a savat a kiegészítő fragmenssel, amelynek aminocsoportja aktivált formában van jelen, szintén reagáltatjuk. Valamely reakcióképes savszármazék például egy savazid, -anhidrid, -imidazolid, - izoxazolid vagy egy aktivált észter, így ciánmetilésî ter, karboximetilészter, tiofenilészter, p-nitro*’enilészter, tiokrezilészter, p-metánszulfon 1-fenilészter, p-nitro-fenilészter, 2,4- -dinitrc-fenilészter, 2,4,5- vagy 2,4,6-triklór-fenilészter, pentaklór-fenilészter, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-ftálimiddel, 8- - hidroxi-kinő linnal, 2-hídroxi-l,2-dihidro-l-etoxikf-rbonil-kinolinnal vagy N-hidroxi-piperidinnel alkotott észter vagy valamely enolész'er, amelyet N-etil-5-fenil-izoxazolium-3-szulíőnáttal (Woodward reagens) kapunk, vagy képezhető savnak valamely karbodiimiddel (adott esetben N-hidroxi-szukcinimid hozzáadása mellett) vagy egy helyettesítetlen vagy halogénatommal, metil- vagy metoxicsoporttal helyettesített 1-hidroxi-benzotriazollal, 3-hidroxi-4-oxo-3,4-dihidrobenzo(d]-1,2,3— 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
