192864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipopeptidek előállítására

:u

192861

3-d ilauroiloxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-N!h-ot az la) példában leírt módon alakítjuk át oktanoil-Cys(2[R,S],3-dilauroiloxi-propii)-AIa-D-Glu-Níb vegyületté.

Op. 162°.

far)i>2<,=+12° (kloroform:metanol=l:l; c=0,855). Rf=0,2 (kloroform:metanol=92,8).

A kiindulási anyagot a következő módon kapjuk:

7.1 lépés

1.1 g (1,90 mmól) oktanoil-Cys(2[R,Sl,3- -dihidro-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NHj-ot a 6.4 lépésben leírt módon alakítunk át laurinaavkloriddal oktanoil-Cys(2fR,Sl,3-dilauroiloxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH2 vegyületté.

Op. 140-141°.

[oc1d20=-9° (kloroform:metanol=l:l; c=l,352). Rf=0,37 (kloroform:metanol=92,8).

8. példa

900 mg (0,902 mmól) oktanoil-Cys(2[R,S],3-ditetradekanoiloxi-propil)-Ala-D-Clu(Ot- Bu)-NH2-ot az la) példában leírt módon alakítunk át oktanoil-Cys(2rR.S 1,3-ditetradekanoiloxi-propiD-Ala-D-Glu-NHz vegyületté.

Op. 166°.

(cclo20=-ll° (CHCb:metanol=l:l; c=l,457). Rf=0,ll (CHCl3:metanol=92:8).

A kiindulási anyagot a következő módon kapjuk:

8.1 lépés

1.1 g (1,90 mmól) oktanoil-Cys-(2(R,Sl,3- -dihidroxi-propil)-Ala-D-Clu(OtBu)-NHs-ot

1,03 g (4,18 mmól) mirisztoilkloriddal a 6.4 lépésben leírt módon alakítunk át oktanoil-Cys(2[R,S1,3-ditetrakanoiloxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NHs vegyületté.

Op. 140-141°.

(oc1d20=-10° (CHCb:metanol=l:l; c=0,648).

Rf=0,5 (CHCb:metanol-92:8).

9. példa

995,3 mg (0,971 mmól) dekanoil-Cys(2f Rj- SbS-ditetradekanoiloxi-propib-Ala-D-GlufOt- BuJ-NIb-ot az la) példában leírt módon alakítunk át dekanoil-Cys(2[R,Sl,3-ditetradekanoiloxi-propil)-Ala-D-Glu-NHj vegyületté.

Op. 154-155°

[oc1d20=-12° (CHCb:Metanol=l:l; c=0,922). Rr=0,41 (CHCb:metanol=l:l).

A kiindulási anyagot a következő módon kaphatjuk:

32

9. 1 lépés

2C g l,-ciszleínt (0,1652 mmól) 28,2 g (0,1487 mmól) kaprinsavkloriddal a 6.1 lépésben leírt módon alakítunk át dekanoil-Oys vegyületté.

Op. 57-58°.

Rf=0,21 (CHCb:metanol=85:15).

Í«:1d20=-15° (CHCb:metanol=l:l; c=0,814).

9 2 lépés

6,1 g (22,2 mmól) dekanoil-Cys vegyületel a 6.2 lépésben leírt módon alakítunk át dekanoil-Cys(2fR,S),3-dihidroxi-propil) vegyületté. Ily módon sárga színű, viszkózus olajat kapunk.

Rf=0,25 (CHCb:MeOH=65:35).

[cc]d20=-4° (CHCb:MeOH=l:l; c=0,946).

9.3 lépés

2,62 g (7,49 mmól) dekanoil-Cys(2fR,S),3- -dihidroxi-propil) vegyületet 2,31 g

(1,49 amól) Ala-D-Glu(OtBu)-NH3xHCl-el az lb) példában leírt módon alakítunk ét dekanoil-Cys(2l R,Sl,3-dihidroxi-propil)-Ala-D-Glu(CtBu)-NHí vegyületté.

Op. 166-167°.

[oc1d20=-27° (CHCb:metanol=l:l; c:0,804). Rr=0,4:l (CH2Cb:metanol=85:15).

9.4 lépés

907 mg (1,5 mmól) dekanoil-Cys(2rR,S!,3- -dihidroxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH2-ot 814 mg (3,3 mmól) mirisztoilkloriddal dekanoil-Cys (3(R,S 1,3-dite tradekanoilo xi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH2 vegyületté alakítunk át.

Op. 138-139°.

[oclo20--9° (CHCb:metanol: 1,1; c = l,234).

Rf=0,5l (CHCb:metanol=9:1 ).

0. példa

987 mg dekanoil-Cys(2fR,S 1,3-didekanoiloxi-pi opil)-Ala-D-Glu-(0tBu)-NH2-ot az la) példáoan leírt módon alakítunk át dekanoil-Cys( 3f R,S],3-diriekanoiloxi-propi))-Ala-D-Glu-NH2 vegyületté.

Op. 110°.

(oc1d20:-12° (CHCb:metanol: 1:1; c=l,066).

Rf=0,4 (CHCb:metanol=92,8).

A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő:

10.1 lépés

304 mg (1 mmól) dekanoil-Cys(2fR,S1,3-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17