192864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipopeptidek előállítására

33

192864

-dihidroxi-propil)-Ala-D-Glu(0tBu)-NH2-ot 480 mg (2,2 mmól) laurinsavkloriddal a 6.4 lépésben leírt módon alakítunk ét dekanoil-Cys(2[R,S I,3-dilauroiIoxi-propiI)-Ala-D-Glu(OtBu)-NHa vegyületté.

Op. 146-147°.

r«:lDí0=-8o (CHCb:metanol=l:l; c=l,246).

Rr=0,62 <CHCb:metanol=9:l).

11. példa

1.5 g (1,75 mmól) dekanoil-Cys(2[R,S],3- -dioktanoiloxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NHi-ot az la) példában leírt módon alakítunk át dekanoil-Cys(2[R,Sl,3-dioktanoiloxi-propil)-Ala-D-Glu-NHi vegyületté.

Op. 154-155°.

[cc]dío=-15o (CHCh:metanol=l:l; c=0,958). Rt=0,375 (CHCb:metanol:H20=80:20:l)

A kiindulási anyagot a következő módon kaphatjuk:

11.1 lépés

955.5 mg (1,58 mmól) dekanoil-Cys(2[R,S],3-dihidroxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NHj-ot

a 6.4 lépésben leírt módon 565 mg (3,475 mmól) kaprilsavkloriddal alakítunk át dekanoil-Cys(2f R,Sl,3-dioktanoik>xi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH2 vegyületté.

Op. 165-167°.

[cc]djo=-12° (CHCb:metanol=191; c=0,930). Rf=0,454 (toluol:etanol=85:15).

12. példa

2,912 g (2,841 mmól) tetradekanoil-Cys(2[R,Sl,3-didodekanoiloxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-HN2-ot az la) példában leírt módon

te trade kanoil-Cys(2fR,S],3-dilauroiloxi-propiD-Ala-D-Glu-NHz vegyületté alakítunk át.

Op. 160-162°.

(<c1d:0=-12° (CHCb:metanol=l:l; c=l,333).

Rf:0,39 (CHCb:metanol:H20=80:20:l).

A kiindulási anyagot a következő módon kapjuk:

12.1 lépés

20 g (0,152 mmól) Cys-vegyületet 36,6 g (0,1487 mól) mirisztoilkloriddal való reakcióban átalakítunk tetradekanoil-Cys vegyületté.

Op. 63-65°.

Rr=0,13 (CHíCl2:aceton=8:2).

12.2 lépés

31,0 g (93,5 mmól) tetradekanoil-Cys vegyületet a 6.2 lépésben leírt módon alakítunk át 8,3 g (108 mmól) glicerin-gliceriddel tétrade kanoil-Cys(2f R,Sl,3-dihidroxi-propil) vegyületté (gyanta).

Ri=0,19 (CHCb:metanol=65:35). fu lr30=+3° (CHCb:MeOH=l:l; c=l,183).

12.3 lépés

3,0 g (7,39 mmól) tetradekanoil-Cys(2[R,S],3-dihidroxipropil) vegyületet 2,28 g (1,39 mmól) Ala-D-Glu(OtBu)~NH2xHCl vegyülettel alakítunk át a 6.3 lépésben leírt módon telradekanoil-Cys(2[R,Sl,3-dihidroxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH3 vegyületté.

Op. 161-162°.

Ff=0,52 (toluol:ecetsav-etilészter:izopropil:2 n ecetsav=10:35:35:20).

[r]oJO=—19° (CHCh:MeOH=l:l; 0=1,112).

12.4 lépés

3,29 g (5,21 mmól) tetradekanoil-Cys(2- [ R,SÍ,3-dihidroxipropil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH2- - ot 2,5 g (11,4 mmól) laurilsavkloriddal a 6.4 lépés szerint alakítunk át tetradekanoil-Cys- 12f R,S 1,3-dilauroiloxi-propil)-Ala-D-Glu (OtBu )■ NH2 vegyületté.

Op. 129-131°.

!ocl»20=-7° (CHCl3:melanol=l:l; c=l,194).

Rf=0,55 (CHCb:metanol=9:l ).

13. példa

1,02 g (1,06 mmól) tetradekanoil-Cys(2- f R,S ],3-didekanoiloxi-propil)-Ala-D-Giu(OtBu)-NH2-ot az la) példában leírt módon alakítunk át tetradekanoil-Cys(2f R,Sl,3-didekanoiloxi-propil)-Ala-D-Glu-NH2 vegyületté.

Op. 166-167°.

[cc]dí0=-13° (CHCb:metanol=l:l; c=l,13)

Rf=0,3 (CHCb:metanol:víz=75:25:1 ).

A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő:

13.1 lépés

997,7 mg (1,5 mmól) tetradekanoil-Cys(2rR,Sl,3-dihidroxipropil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NHa-ot a 6.4 lépésben leírt módon alakítunk ét 629 mg (3,3 mmól kaprínsavkloriddul tetradekanoil-Cys(2rR,Sl ,3-didekanoiloxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH2 vegyületté.

Op. 132-133«.

fccbJ“=-]0° (CHCb:metanol 21:1; c=0,943). Rf=0,64 (CHCb):motanol=9:l).

14. példa

1,311 g (1,41 mmól) tetradekanoil-Cys(2- rR,S),3-díokt.anoiloxi-propil)-Ala-D-Glu(OtBu)-NH2-ot az la) példában leírt módon alakí-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18