192861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-kinolinkarbonsavak és származékai, valamint a vegyületeket tartalmazó antibakteriális szerek előállítására
17 192861 18 szafolyató hűtő alalt. A forró oldatot kevés „Tonsil"-lal (ólomföld) elkeverjük és leszűrjük. Lehűtés után a kiváló kristályokat leszívatjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. Termelés 2,1 g (46%) l-ciklopropil-6-fluor-l,4- -dihidro-7-[4-(2-metoximinopropil)-l-piperazinil]-4-oxo-3-kinolinkar bonsav, bomláspont 215-217 °C, Rf érték = 0,37. A 14. példához hasonló módon a következő vegyületeket kapjuk: (1”) általános képletű vegyületek Példaszám R képletű csoport Olvadáspont °C Rf-órték 15. (29) 315-320 (bomlik) 0,39 16. (30) 184-188 (bomlik) 0,40 17. (31) 105-110 (bomlik)* 0,39 18. (32) 217-219 (bomlik) 0,1 19. (33) 219-221 (bomlik) 0,24 * megmerevedett hab; a tetrahidropiranilcsoport részben lehasadt 20. példa 15. képletű vegyület xMCl 54,3 g (0,14 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-f4-(2-oxo-propil)-l-pi-perazinil]-3-kinolinkarbonsavat 400 ml 1 : 1 arányú sósav-forró víz elegyben oldunk és az oldatot szűrjük és 1 liter etanollal elegyítjük. A kiváló hidrokloridot jéggel hűtjük 5 és leszívatjuk és etanollal mossuk. Termelés: 53,2 g (89,6%) l-ciklopropil-6- -fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-[4-(2-oxo-propil)-l-piperazinill-3-kinolinkarbonsav-hidroklorid, op.: 301-306 °C (bomlik). 10 21. példa 15. képletű vegyület nátrium sója 15 4,3 g (11 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4- -d ihidro-4-oxo-7-f 4- ( 2-oxo-propil )- 1-piperazinil]-3-kinolinkarbonsavat 400 mg (10 mól) nátrium-hidroxid 100 ml vízzel készített ol- 20 datában oldjuk, az oldatot bepároljuk és a maradékot kevés vízzel oldjuk, kallófölddel kezeljük és a szűrletet acetonitrilból átkristályosítjuk. Termelés: 1,7 g (41,6%) l-ciklopropil-6- 25 -fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-r4-(2-oxopropil)-l-piperazinill-3-kinolinkarbonsav nátriumsója. op.: bomlás közben 300 #C alatt, az olvadáspont nem határozható meg pontosan, mert már mintegy 230 aC-tól kezdve a melegítés 30 hatására megindul a bomlás a sötét színeződés közben. A következő táblázatban a különböző baktériumok minimális gátlási koncentrációját látjuk a találmány szerint előállított néhány 35 vegyület esetében. Minimális gátlási koncentráció mcg/ml agarhígításos tesztben; Denley-Multipoint oltási eljárás Törzs 4. példa 1. példa 5. példa 8. példa 12. példa 9. példa E. coli Neumann 0,03 0,06 <0,015 <0,015 0,03 E. coli A 261 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015 Klebsiella 8085 0,125 0,06 0,03 <0,015 0,125 Klebsiella 6179 0,5 2 0,25 0,25 1 Klebsiella 57 USA 0,06 1 0,03 0,06 0,5 Proteus morganii <0,015 0,06 <0,015 <0,015 0,03 Providencia 12052 128 128 64 32 >128 Staphylococcus Fk 422 2 0,25 0,25 1 0,5 2 1756 2 0,25 0,25 1 0,5 2 133 2 0,25 0,25 1 0,5 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 3- -kinolinkarbonsavak - ahol R1 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcso-60 port, adott esetben 1 vagy 2-szeresen trifluormetil-csoporttal, fluor-, klórvagy brómatommal, hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 65 10
