192861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-kinolinkarbonsavak és származékai, valamint a vegyületeket tartalmazó antibakteriális szerek előállítására

15

192861

16

vélt csapadékot metanolból ótkriBtályosítjuk. 1,8 g (52%) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(3-metil-l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav-szemihidrátot kapunk, melynek bomláspontja 230-232 °C. Rf érték: 0,11.

Az alábbi példák a találmány szerint előállított vegyületeket mutatják be.

1. példa

(15) képletű vegyület

23,2 g (0,07 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsavat és 9,8 g klóracetont 350 ml dimetilformamidban 14,7 g trietilaminnal melegítünk 3 óra hosszat 80 °C-ra. Magas vákuumban bepároljuk, a maradékot 140 ml vízzel elkeverjük és a fel nem oldott szilárd anyagot glikolmonometiléterból átkristályosítjuk. Termelés: 17 g (62,8%). Az l-ciklopropil-6- -fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-[4-(2-oxopropil)-l-piperazinil]-3-kinolinkarbonsav bomláspontja 220-225 °C, Rf-értéke = 0,15.

Az 1. példának analógiájára a következő végyületeket állítjuk elő:

(!’) általános képletű vegyöletek

Példaszám

R képletű csoport

Olvadáspont

°C

Rf-érték

2.

(16)

207-210

0,22

3.

(17)

268-271

0,29

4.

(18)

198-202

0,32

5.

(19)

150-154

0,16

6.

(20)

210-215

0,08

7.

(21)

224-227

0,32

8.

(22)

168-171 (bomlik)

0,33

9.

(23)

197-199 (bomlik)

0,32

10. példa

(24) képletű vegyület

3,3 g (0,01 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazínil)-3-kinolinkarbonsav, 3,85 g (0,02 mól) brómacetaldehid-dietilacetál, 2,1 g trietilamin és 3,35 g káliumjodid elegyét 11 óra hosszat melegítjük 90 °C-ra. Az oldatot magas vákuumban bepároljuk, 20 ml metanollal elkeverjük és a kivált csapadékot vízzel többszőr mossuk, metanollal felforraljuk. Termelés: 1,3 g (29%) 1- -ciklopropil-7-f 4- ( 2,2-dietoxietil) - 1-piperazinil]-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, bomláspont: 208-212 °C; Rf érték = = 0,40.

11. példa

(25) képletű vegyület

3,3 ' g (0,01 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav, 1,6 g klóracetaldehidoxim-O-metiléter és 2,1 g trietilamin elegyét 3 óra hoszszat 80 °C-on keverjük. Ezután magas vákuumban bepároljuk, 30 ml vízzel elegyítjük és 2 n sósavval pH = 2-re állítjuk. A csapadékot leszívatjuk, vízzel és metanollal mossuk és magas vákuumban szárítjuk. Termelés

1,9 g (43%). l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7-[4-(2-metoximinoetil)-l-piperazinill-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-hidroklorid, bomláspont 215-221 °C; Rf érték = 0,29.

NMR (d6-DMS0): 3,87 és 3,88 (2 szingulett a szín- és antiformájú CHîO-csoportokra) Tömegspektrum:

m/e 402, 371, 331, 289, 287, 245 (100%)

229, 70, 56, 44, 32, 31, 27.

12. példa

(26) képletű vegyület

3,31 g (0,01 mól) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav és 3,9 g metilvinil-keton elegyét 50 ml etandban 2 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Leszívatjuk, metanollal mossuk és 2,5 g (62,3%) 1-cíklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-[4-(3-oxobutil)-l-piperazinill-3-kinolinkarbonsavat kapunk, bomláspont: 185-187 °C. Rf-érték = 0,14.

13. példa

(27) képletű vegyület

A 12. példa analógiájára a B példa kiindulási termékéből l-ciklopropil-6-fluor-l,4- -dihidro-7-[3-metil-4-(3-oxobutil)-l-piperazinil]-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk (87%-os termeléssel) bomláspont 176-178 °C; Rf érték = 0,39.

14. példa

(28) képletű vegyület

3,87 g (0,01 mól) l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-f4-(2-oxopropil)-l-piperazinil]-3-kinolinkarbonsav és 835 mg (0,01 mól) metoxiaminhidroklorid 120 ml etanollal készített elegyét 0,5 ml koncentrált sósavval elegyítjük és 3 óra hosszat melegítjük visz-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9