192861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-kinolinkarbonsavak és származékai, valamint a vegyületeket tartalmazó antibakteriális szerek előállítására
3 192861 4 A találmány tárgya eljárás 1-ciklopropil-6-fluoi—l,4-dihidro-4-oxo-7-[ 4-(oxoalkíl)-l-piperazinil]-3-kinolinkarbonsavak és származékaik, valamint a vegyületeket tartalmazó antibakteriális szerek és takarmányadalékok előállítására. Ismeretes, hogy az l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav (morfloxacin) antibakteriális tulajdonságokkal rendelkezik. fJ. Med. Chem. 23, 1358 (1980)1. Azt találtuk, hogy ezek az új (I) általános képletű l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-[ 4- (oxoalkil) -1 -piper azinill-3-kínolinkarbonsavak és származékaik, - ahol a képletben Rl jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1 vagy 2-szeresen trifluormetilcsoporttal, fluor-, brómvagy klóratommal, hidroxicsoportlal, vagy 1-4 szénatomos alkoxicaoporttal azubaztituált fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, nvagy izopropilcBoport, X jelentése =0, rN-0-R’, =N-NH-R" vagy (-OR"’)j-csoport ahol R' jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1- -4 szénatomos alkilcsoport, benzil-, vagy tetrahidropiranilcsoport, R" jelentése karbamoil- vagy tiokarbamoílcaoport, R“' jelentése metil-, vagy etil-csoport, A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport és ezen vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddicióa sói, alkáli és alkáli földfém sói és hidrétjai nagyfokú antibakteriális hatást mutatnak. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknél R1 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben vagy 2-szeresen trifluormetilcsoporttal, fluor-, klórvagy brómatommal, hidroxi vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport X jelentése =0, =N-0~R', =N-NH-R" vagy (-0R'")j-csoport ahol R’ jelentése 1-4 ezénatomos alkil-, benzilvagy tetrahídropiranil-csoport, R” jelentése karbamoil- vagy tiokarbamoilcsoport, R”’ jelentése metil- vagy etilcsoport és A jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport, valamint ezen vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós, alkáli és alkáli földfém sói és hidrátjai. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1-2 szénatomos, alkilcsoport, adott esetben 1 vagy 2-szeresen trifluormetilcsoporttal, fluorvagy klóratommal, hidroxi- vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, F4 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport X jelentése =0, =N-0-R', =N-NH-R” vagy (-OR’”)í-csoport ahol R’ jelentése 1-2 szénatomos alkil-, benzilvagy tetrahidropiranilcsoport, R” jelentése karbamoil- vagy tiokarbamoilceoport, R'” metil- vagy etilcsoport és A jelentése 1-2 szénatotnos alkiléncsoport, és ezen vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós, alkáli és alkáli földfém sói és hidrátjai. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képlet.ű vegyűletet - ahol R4 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű vegyülettel, Bbol R1, X és A jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom- reagáltatunk (A eljárás). A vegyületeket a találmány szerint előállíthatjuk úgy is, hogy egy (II) általános képletű vegyűletet, ahol R4 jelentése a fenti- egy (IV) általános képletű alkenonnal - ahol R1 jelentése a fenti - reagáltatunk, és (la) általános képletű vegyületeket kapunk, azaz olyan (I) általános képletű vegyületeket- ahol X jelentése =0 és A jelentése -CHz- CHs- - (B eljárás). A találmány szerint a vegyületeket előállíthatjuk továbbá ügy is, hogy egy (V) általános képletű vegyűletet - ahol R1, R4 és A jelentése a fenti - egy (Via) általános képletű, illetve egy (VIb) általános képletű vegyülettel - ahol Rl és R” jelentése a fenti- (;b) [(I), ahol X jelentése =N-0R’] illetve (Ic) [(1), ahol X jelentése =N-NH-R”] általános képletű vegyületekké kondenzálunk (C eljárás). A (Via) illetve (VIb) általános képletű vegyületek hidroklorid jaik vagy szulfátjaik formájában is alkalmazhatók. Meglepő módon a találmány szerint előállított l-ciklo-propil-6-fluor-l ,4-dihidro-4- -oxo-7-(4-(oxoalkil)~l-píperazinil]-3-kinolinkarbonsavak és származékaik jobb antibakteriálÍ3 hatást mutatnak, mint a technika állásából ismert l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav. Így tehát a humán és állatgyógyászaiban hatóanyagként alkalmazhatók. Az állatgyógyászathoz tartozik a halak kezelése és halbetegségek megelőzése is. A vegyületek tehát a gyógyszerkincset gazdagítják. Ha a (II) és (III) általános képletű vegyült tek A) eljárás szerinti reakciójánál például l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil )-3-kinolinkarbonsavat és klóraeetont használunk kiindulási vegyülelként, akkor a reakció lefolyását az 1. reakcíóvázlat szemlélteti. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
