192856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos szerkezetű (1R,cisz)-3-(z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-1-én-1-il)-2,2 dimetil-ciklopropán-karbonsav-(s)-alfa ciano-3-fenoxi-benzil-észter és (1s,cisz)-3-(z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-1-én-1-il)-2,2-dimetil ciklopropánkarbonsav-(R)-alfa-ci
11 192853 12 és az oldathoz 0,1 g, a III. táblázatban felsorolt bázist adunk. Az oldatokból időről időre mintát veszünk, a mintát izopropanollal hígítjuk, és a mintában gáz/folyadék kromatográfiás úton meghatározzuk az ermnlioinor-párok mennyiségét. Az eredményeket a III. táblázatban közöljük. III. táblázat Bázis Idő (perc) Tisztásé g% lR,cisz-R/1S,cíbz-S, % lR.cisz-S/1S,cisz-R, % nincs 0 97 67 33 40 98 68 32 1658 92 67 33 TMP 50 93 64 36 290 99 53 47 TEA 60 98 63 37 300 98 55 45 EDIA 135 98 63 37 1395 94 55 45 DIBA 150 98 62 38 1411 95 53 47 DIA 172 99 53 47 1431 97 53 47 KjCOj 215 99 52 48 1648 97 53 47 Am-235 98 63 37 berlyst A21 1605 97 59 41 Jelmagyarázat a III. táblázathoz: TMP: 2,2,6,6-lelrametil-piperidin TEA: trietil-amin EDIA: etil-diizopropil-amin DIBA: diizobutil-amin DIA: diizopropil-amin KaCCh: vízmentes kálium-karbonát Amberlyst A21: bázikus ioncserélő gyanta (hidroxil-forma) A III. táblázat adataiból megállapítható, hogy egyes bázisok jelenlétében, illetve bázis távollétében a reakcióidő növelésekor csekély mennyiségű bomlástermék képződhet. Bázis jelenlétében a kívánt enantiomer-pár részaránya 40-50%-ra növelhető. 5. példa Ebben a példában azt ismertetjük, hogy vízmentes kálium-karbonát jelenlétében hogyan dúsítható fel a kívánt enantiomer-pár cyhalothrin oldatban. 3,0 g cisz-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-I-on-l-il)-2,2-dimelil-ciklopropánkarbonsav-cc-ciano-3-fono7ii-benzil-észterl (97 tömeg%-os tisztaságú anyag, amely 33 lömeg%-ban lR,cisz-S/lS,cisz-R enanliomer-pdrból és G7 tömeg%-bnn 1 R,cisz-H/lS,cisz-íi onantiomer-párból áll) 10 ml vízmentes izopropanolban oldunk, és az oldntot 10 ml izopropanollal átitatott 9 g vízmentes káliuin-karbonáttal töltött oszlop tetejére visszük fel. A terméket 24 ml izopropanollal eluáljuk, a folyadékot 1 ml/perc sebességgel bocsátjuk át az oszlopon. A kapott eluálumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékot (2,9 g, 97%) gáz/folyadék kromatográfiás úton elemezzük. Az elemzési adatok szerint az olajos anyag tisztasági foka 99%, és 47 tömeg% iR,cisz-S/lS,cisz-R enantiomer-párt és 53 tömeg% 1 R,oisz-R/lS,oisz-S enantiomer-párt tartalmaz. Az így kapott olajos anyagot 3,0 ml izopropanolban oldjuk, majd a 3. példában leírt módon elvégezzük a kristályosítást. A kívánt iR,cisz-S/lS,cisz-R onnntiomer-párt a kiindulási cyhalothrinre vonatkoztatva 85 lömeg%-os hozammal, 96 tömog%-os tisztasági fokban kapjuk. 6. példa Ebben a példában azt ismertetjük, hogy fi tulálmány szerinti eljárással hogyan növelhető a kívánt lR,cisz-S/18,eisz-R enantiomer-pár hozama. Két gömblombikba 200-200 tömegrész cyhalotlirint (42 tömeg% lR,cisz-S/lS,cisz-R-izomer párt és 58 lömeg% lS,cisz-S/lR,cisz-R enantiomor-párt tartalmazó anyag) és 200- -200 tömegrész izopropanolt mérünk be. A lombikba üveggyöngyöket helyezünk, majd az oldatokat -5 °G-ra hűtjük, és a lobunkba 4-4 tómegrósz oltókristályl (lR,cisz-S/lS,cisz-R enantiomer-párt rácéin arányban tartalmazó krislályok) mérünk be. Az egyik lombikba 0,5 tömegrész 1II-1,5,6- tria za-biciklo[ 4.4.0 )doc-9- -énl adagolunk. Mindkét lombikot 1 napig -5 °C-on forgatjuk, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, hideg hexánnal mossuk és szárítjuk. A bázis jelenlétében végzett kísérlet során 119 tömegrész kristályos anyagot kapunk, amely 92 lőmcg% lR,cisz-S/lS,cisz-R enantiomer-párt tartalmaz; a kívánt termék hozama a kiindulási cyhalothrinre vonatkoztatva 68%. Ezzel szemben a másik kísérlet során mindössze 39 tömegrész kristályos anyagot kapunk, amely 94 tömeg% lR,cisz-S/lS,cisz-R enantiomer-párt tartalmaz, n kiindulási cyhalothrinre vonatkoztatott hozam tehát 20%. 7. példa Ebben a példában a 11. termék előállításét ismertetjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
