192846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-a]pirimidin származékok előállítására
5 192846 o a) valamely (II) általános képletû vegyülelet - a képletben Ri, R2, R3 és X jelentése a fentiekben megadott - valamely (III) általános képletû vegyülettel - a képletben R jelentése a fentiekben megadott, Y jelentése egy leszakadó csoport, amely Y* aniont képez, s célszerűen halogént jelent - reagáltatunk, majd egy kapott (IV) általános képletû vegyületet - a képletben R, Ri, R2, Rs, X jelentése a fentiekben megadott és Y" jelentése Y-ból leszármaztatható anion, ciklizálunk, vagy b) egy (II) általános képletû vegyületet - a képletben Rí, Rí, Rs és X jelentése a fenti, valamely (X) általános képletû vegyülettel - a képletben p£:> jelentése egy nukleofil lecserélhető csoport, előnyösen brómatom és Q jelentése egy alkil- vagy aralkilcsoport - reagáltatunk, majd egy kapott (XI) általános képletû vegyületet - a képletben Rí, Rí, R3, Q és X jelentése a fenti és jelentése az A szubsztituensből levezethető anion - ciklizálunk, majd egy kapott (IX) általános képletû vegyületet - a képletben Rí, Rí, Rs, Q és X jelentése a tárgyi körben megadott - redukálunk, majd egy kapott (VIII) általános képletû vegyületet - a képletben Rí, Rí, R3 és X jelentése a fenti - oxidálunk, majd egy kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rí, Rí, R3 és X jelentése a fenti - egy (VII) általános képletû reagenssel - a képletben R jelentése a fenti és K jelentése lítium vagy magnézium-Hal csoport, ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - reagáltatunk, majd egy kapott (V) általános képletû vegyületet - a képletben Rí, Rí, R3, X és R jelentése a fenti - oxidálunk. A (XI) általános képleté vegyületek ciklizálásánál hasonlóképpen járunk el, mint a (IV) általános képletû vegyületek ciklizálásánál. A (IX) általános képletû vegyületek redukálásánál célszerűen lítium-alumínium-hidridet használunk, de egyéb redukálószerek, így például nátrium-bórhidrid/alumínium-klorid vagy lítium-bórhidrid is számításba jöhetnek. A (VIII) általános képletû vegyületek oxidációjához ismert oxidálószereket alkalmazunk, így például mangán-dioxidot, de egyéb megoldást is használhatunk. A (VI) általános képletû vegyületnek a (VII) általános képletû vegyületekkel való reakcióját megfelelő szerves oldószerben, célszerűen tetrahidrofuránban végezzük vízmentes körülmények között. Az (V) általános képletû vegyületek oxidációjához ismert oxidálószereket, célszerűen magnézium-dioxidot használunk, de alkalmazhatunk egyéb oxidálószert is, így például salétromsavat, ferri-kloridot vagy krómoxid/piridin elegyet. Az oxidációt célszerűen Oppenauer-féle oxidációval vagy pedig rézkatalizátor (dehidrogénezés) segítségével is végezhetjük. A (IX) általános képleté vegyületrk közül némely ismert [Parmaco. Ed. Sei., 32 (10) (1977) és 35 (8), 654 (1980)1. A találmány szerinti vegyületek kedvező fartnakológiai tulajdonsággal rendelkeznek; e vegyületek jelentős szorongást oldó hatást mutatnak. A találmány szerinti vegyületeket gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk; e készítményeket a humán gyógyászatban vagy az állatgyógyászatban a szorongás oldáséra használhatjuk. Különösen kedvezőek azok a készítmények, amelyekben olyan (I) általános képletü vegyületek szerepelnek hatóanyagként, ahol a szubsztituensek jelentése a célszerű jelentéinél megadottal azonos. Az (I) általános képletü vegyületeket szorongásos állapotok, mint krónikus félelemérzet, izgatottság, ingerlékenység, agresszió, továbbá álmatlanság, izomfeszültség és depresszió kezelésére használhatjuk. A találmány szerinti gyógyászati készítmények legalább egy (I) általános képletü vegyületet tartalmaznak hatóanyagként. A találmány szerinti vegyületekből készült készítményeket orális vagy parenterális úton beadható készítménnyé alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények közül említjük meg a szilárd vagy folyékony készítményeket, így például a tablettákat, (bevonat nélküli vagy bevont tablettákat), kapszulákat, zselatin kapszulákat, granulákat, kúpokat, injektálható készítményeket; e készítményeket ismert módon állíthatjuk elő. A találmány szerinti készítmények előállításához általában alkalmazott gyógyászati segédanyagokat, így például talkuinot, gumiarábikumot, laktózt, keményítőt, magnéziumsztearátot, kakaóvajat, vizes vagy nemvizes hordozóanyagot, állati vagy növényi zsírokat, paraffin származékokat, glikolokat és egyéb nedvesítő diszpergáló vagy emulgeáló anyagokat és/vagy konzerválószereket használhatunk. A találmány szerinti készítményeket célszerűen dózisegységekben készítjük el, ahol minden egyes dózis megadott mennyiségű hatóanyagot tartalmaz. A humán kezelésnél célszerűen alkalmazott dózis értéke 0,1-100 mg, célszerűen 0,1-20 mg között van (felnőtt személyre számítva). A napi dózis értéke függ az alkalmazott vegyülettől, a kezelt személytől és annak állapotától, de általában felnőtt személy esetében 0,1 és 200 mg között váltóïik az orálisan beadható napi dózis értéke. Az (1) általános képletü vegyületek előállításához használt (IV) általános képletü vegyületek lójak. Az (V), (VI) és (VIII) általános képletû vegyületeket magába foglaló (XIV) általános képletü vegyületek, ahol a képletben Ri, R2, ÍÍ3 és X jelentése a fenti és Z jelentése -CHO vagy -CH(0H)R’, ahol R' jelentése hidrogén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
