192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
33 192819 (4-!4itro-benziI)-3-(2-ciano-tien-3-il-oxi)-2-f 3- ~(S)~1 (R)-hidcoxi-etil)-4<S)-klór-azetidin-2- -an-l-iil-3-trimetil-acetil-tio-propenoát előállítása A 6. példában leírtak szerint 2,31 g l(R)-hidroxi-etil-azetidinon-származéknak (46. példa) és 4,1 mmól klór 5,2 ml szén-tetrakloridban készített oldatának alkalmazásával 1,67 g cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket az E- és Z-izomerek elegyének formájában izoláljuk, amit az NMR-spektrwn kettős csúcsa igazol. \>»ai (film) 1785 és 1735 cm'1 NMR S (CDCb) 1,10, 1,16 (9H, 2s) 1,41,1,46 (3H, 2d, J=6 Hz) 1,60(1H, s) 3,58(1H, 2dd) 4,38(1H, m) 5,33,5,35 (2H, 2s) 6,14,6,19 (1H, 2d, J=4,3 Hz) 6,86-8,26{6H, m) 47. példa 48. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)-hidroxi-etil]-3-(2-ciano-tien~3-il-oxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-kai-boxilát előállítása A 7. példában leírtak szerint 275 mg 47. példában szereplő termék és 70 mg imidazol alkalmazásával 114 mg cím szerinti vegyületet kapunk. 'Ima! (film) 1790 és 1715 cm-1 i (CDCb) 1,38 (3H, d, J=6,4 Hz) 1,59 (1H, széles) 3,87 (1H, dd, J=l,5 Hz és 6,6 Hz) 4,29 (1H, m) 5,33 (2H, q) 5,76 (1H, d, J= 1,5 Hz) 6,93 (1H, d, J=5,5 Hz) 7,53 (3H, m) 8,21 (2H, d, Jab=8,8 Hz) 4.9. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(2-ciano- tien-3-il-oxi)-[l (R)-etoxi-acetoxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo-f 3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 5 mg megfelelő 1 (R)-hidroxi-vegyületből (48. példa) a 17. példában leírtak szerint 20 mg etoxi-ecetsavanhidrid, 2 ml diklór-metán és 0,5 mg (dimetil-amino)-piridin alkalmazásával 3 mg cím szerinti vegyületet kapunk. & (CDCb) 1,25 (3H, m) 1,51 (3H, d, J=6,4 Hz) 3,63 (2H, m) 4,03 (1H, dd, J=l,5 Hz és 6,4 Hz) 4,10 (2H, s) 5,21-5,44(311, m) 5,74 (1H, d, J=l,5 Hz) 6,93-8,26 (6H, m) 3 1 50. példa (4-Síi tro-benzil) ~ő ( R) ,6(5)-3-(2-ciano-tie n-3-il-oxi)-[ 1 (R)-fenil-acetoxi-etil]-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-karboxilá t előállítása 5 mg megfelelő 1 (R)-hidroxi-vegyületböl (48. példa) a 17. példában leírtak szerint 25 mg fenil-ecetsavanhidrid, 2 ml diklór-metán és 0,5 mg (dimetil-amino)-piridin alkalmazásával 3,5 mg cím szerinti vegyületet kapunk. á (CDCb) 1,41 (3H, d, J=6,5 Hz) 3,61 (2H, m) 3,94 (1H, dd, J=l,6 Hz és 7,7 Hz) 5,22-5,43 (3H, m) 5,55 (1H, d, J=l,6 Hz) 6,89 (1H, d, J=5 Hz) 7,51 (3H, m) 8,20 (2H, d, Jab=8,8 Hz) 51. példa Kálium-5(R),6(S)-3- (2-ciano- lien-3-il-oxi)-l(R)-[ (fenil-acetoxi)-etil]-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 3,3 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxilátból (50. példa) a 11. példában leírtak szerint 0,4 mg kálium-hidrogén-karbonát alkalmazásával 2,5 mg cím szerinti vegyületet kapunk. S (DjO) 1,38 (3H, d, J=6,5 Hz) 3,60 (2H, s) 4,08 (1H, dd, J=l,6 Hz és 7,7 Hz) 5,30 (1H, m) 5,85 (1H, d, J = l,6 Hz) 7,10 (1H, d, J=5 Hz) 7,87 (1H, d, J=5 Hz) 52. példa ( 4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(2-ciano-tien-3-il—oxi ) —[ 1 (R)-lrifluor-acetoxi-etil]-7-oxo-4-tia-l-azabicihlo[3.2,0]hepi-2-én-2-karboxilál előállítása 5 mg megfelelő 1 (R)-hidroxi-vegyületból (48. példa) a 17. példában leírtak szerint 15 /il trifluor-ecetsavanhidrid, 2 ml diklór-metán és 0,5 mg (dimetil-amino)-piridin alkalmazásával 2,9 mg cím szerinti vegyületet kapunk. á (CDCb) 1,58 (3H, d, J=6,4 Hz) 4,11 (1H, dd, J=l,5 Hz és 7 Hz) 5,23-5,45 (3H, m) 5,74 (IH, d, J=l,5 Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
