192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
29 192819 30 (4-Nilro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4-ciano-fenoxi)~ -[l(R)-hexanoiloxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabi- ciklof3.2.0Jhepl-2-én-2-karboxílát előállítása 155 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4- ciano-fenoxi)-[ 1 (R)-hidroxi-etil]-7-oxo-4-tial-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból 0,75 ml hexánsavanhidrid, 5 ml letrahidrofurán és 20 mg (4-dimetil-amino)-piridin alkalmazásával a 16. példában leírtak szerint 143 mg cím szerinti vegyületet kapunk. \>»k 1795 és 1720 cm"1 á (CDCb) 0,87 (3H, m) 1.28 (4H, m) 1,44 (3H, d, J=6,4 Hz) 1,60 (2H, m) 2.29 <2H, m) 3,93 (1H, dd, J=l,5 Hz) 5,20-5,41 (3H, m) 5,69 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,22 (2H, d, J*s=9 Hz) 7,52 (2H, d, Jab=9 Hz) 7,67 (2H, d, Jab=8,8 Hz) 8,19 {2H, d, Jab=8,8 Hz) 36. példa 37, példa Kálium-5 (R),6 (S)-3- ( 4-ciano-fenoxi-[ 1 (R)-hexanoil-oxi-etil]-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]-hept-2-én-2-karboxilét előállítása 127 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxilátból (36. példa) 22 mg kálium-hidrogén-karbonát és 100 mg 10%-.os, aktív szénre felvitt palládium alkalmazásával a 11. példában leírtak szerint 87 mg cím szerinti sót kapunk. i (DjO) 0,90 (3H, m) 1,33 (4H, m) 1,41 (3H, d, J=6,4 Hz) 1,55-2,19 (4H, m) 4,25 (1H, dd, J= 1,3 Hz és 5,5 Hz) 5,35 (1H, m) 5,86 (1H, d, J=l,3 Hz) 7,38 (2H, d, Jab=8,8 Hz) 7,85 (2H, d, Jab=8,8 Hz) 38. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4-ciano-fenoxi)~ -[ l (R)-p-toluoiloxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 150 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4- -ciano-fenoxi)-[ 1 (R)-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia- 1-azab ici klo[ 3.2.0 ]hept-2-én-2-karboxilátból a 16. példában leírtak szerint 0,95 g p-toluolsavanhidrid, 5 ml telrahidrofurán és 20 mg (4-dimetil-amino)-piridin alkalmazásával 154 rag cím szerinti vegyületet kapunk. & (CDCla) 1,56 (3H, d) 2,41 (3H, s) 4,08 (1H, dd, J= 1,5 Hz és 7,2 Hz) 5,30 (2H, q) 5,53 (1H, m) 5,83 (Ili, d, J=l,5 Hz) 7,18-8,16 (12H, m) 39. példa Kálium-5(R),6(S)-3-(4-ciano-fenoxi)-[l (R)-p-toluoiloxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo— [3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 154 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxilátból (38. példa) a 11. példában leírtak szerint 26 mg kálium-hidrogén-karbonát és 150 mg 10%-os, aktív szénre felvitt palládium alkalmazásával 105 mg cím szerinti sót kapunk. á (DbO) 1,46 (3H, d, J:6,5 Hz) 2,38 (3H, s) 4,31 (2H, dd, J=l,3 Hz és 5,3 Hz) 5,52 (1H, m) 5,91 (1H, d, J=l,3 Hz) 7,27-7,95 (8H, m) 40. példa (4-Nitro-benzil)-5(R), 6(S)-[l (R)-(M-benziloxi-karbonil-amino-acetoxi)-etill-3-(4-ciano-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0 ]hopt-2-én- -2-karboxilál előállítása 150 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4- -ciano-fenoxi)-fl(R)-hidroxi-etill-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-karboxilátból a 16. példában leírtak szerint 900 mg N-(benziloxi-karbonil)-glicin-anhidrid, 5 ml száraz títrahidrofurán és 20 mg (4-dimetil-amino)piridin alkalmazásával 140 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában. 5 (CDCla) 1,45 (3H, d, J=6,4 Hz) 3,90 (2H, m) 5,10 (2H, s) 5,29 (2H, A3, J=14 Hz) 5,67 (2H, d, J=1 Hz) 7,2-7,4 (7H, m) 7,51 (2H, d, J=S,7 Hz) 7,67(211, d, J=9 Hz) 8,19 <2H, s, J=8,8 Hz) 41. példa Kálium-5(R),6(S)-3-(4-etil-szulfinil-fenoxi)-[l- (R)-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 54 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4- -etil-szulfinil-fenoxi)-[ 1 (R) -híd roxi-etil ] -7- -oxo-4 -1 ia- l-azabiciklo-[ 3.2.0 ]hept-2-én-2- -karboxilátból (34. példa) a 11. példában le-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
