192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
27 192819 28 Kálium-S(R),6(S)-[l(R)-(ciklopropil-karbonil-oxi)-etil]-3-(4-melil-szulfinil-fenoxi)-7-oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hepl-2-én-2-karboxilát előállítása 50 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-észterból, 8,7 mg kálium-hidrogén-karbonátból, 2 ml dioxánban, 2 ml vízben, 50 rag 10%-os, aktív Bzénre felvitt palládium alkalmazásával a 29. példában leírtak szerint 35 mg cím szerinti vegyületet kapunk. 30. példa 31. példa Kálium-5(R),6(S)-[1 (R)-meLoxi-acetoxi-etil]-3- -(4~metil-BZulfinil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 35 mg megfelelő (4-nítro-benzil)-észter, 6,1 mg kálium-hidrogén-karbonát, 2 ml dioxán, 2 ml víz és 30 mg 10%-os, aktív szénre felvitt palládium alkalmazásával a 29. példában leírtak szerint 28 mg cím szerinti vegyületet kapunk. 32. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)-hidroxi-etil)-3-( 2-metil-szulfonil-3- tieniloxi)-7-oxo-4- tia-l-azabiciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 300 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)-hidroxi-etil]-3~(2-metil-szulfinil-3-tieniloxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-karboxilát etil-acetátban készített oldatához keverés közben -40 8C hőmérsékleten hozzáadjuk 0,59 mmól m-klór-perbenzoesav etil-acetátban készített oldatát. 30 perc elteltével a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük és telített nátrium-hidrogén karbonátoldattal, sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 54 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga hab formájában. 0.« (CDCb) 1790, 1797 (sh); 1525 cm'1 S (CDCb) 1,37 (3H, d, J=6,3 Hz) 1,57 (1H, bs) 3,28 (3H, s) 3,86 (1H, dd, J=l,4 és 6,5 Hz) 4,21-4,36 (1H, m) 5,24,5,48 (2H, AB, J=14 Hz) 5,72 (1H, d, J=l,4 Hz) 6,98 {1H, d, J = 5,3 Hz) 7,54-7,68 (3H, m) 8,20 (2H, d, Jab=8,8 Hz) Kálhim-S(R),6(S)-[ 1 (R)-hidroxi-eiil]-3-(2-metil-sz ulfonil-3-tien iloxi)-7-oxo-4-Lia- 1-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 50 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxilátból (32. példa) a 11. példában leírtak szerint 9,5 mg kálium-hidrogén-karbonáttal 40 mg cím szerinti sót kapunk & (O2O) 1,27 (3H, d, J=6,4 Hz) 3,41 (3H, s) 3,97 (1H, dd, J=l,4 Hz és 6Hz) 4,18-4,32 (1H, m) 5,72 (1H, d, J=l,3 Hz) 7,19 (1H, d, J=5,5 Hz) 7,85 (1H, d, J=5,5 Hz) 33. példa 34. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4-etil-szulfiniI-fenoxi)-[l(R)-hidroxi-etil]-7-oxo-4-tia-l-aza-b!ciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 525 mg megfelelő 4-etil-tio-fenoxi-származékból (21. példa) 0,17 mmól 3-klór-peroxi-banzoesavval a 8. példában leírtak szerint 382 mg cím szerinti vegyületet kapunk. & (CDCla) 1,20 (3H, t, J=7,4 Hz) 1,38 (3H, d, J=6,3 Hz) 1,58 (1H, bs) 2,76, 2,91 <2H, ABq, J=7,4 Hz, Jab=14 Hz) 3,80 (1H, dd, J=l,3 és 6,7 Hz) 4,26-4,32 (1H, m) 5,23,5,44 (2H, AB, J=14 Hz) 5,69 (1H, d, J=l,3 Hz) 7,30 (2H, d, J=8,6 Hz) 7,55 (2H, d, J=8,6 Hz) 7,63 (2H, d, J=8,7 Hz) 8,19 (2H, d, J=8,7 Hz) 35. példa Kálium-5(R),6(S)-[1 (R)-hidroxi-etil ]-3-{2-metilszulfinil-3-tieniloxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 72 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxilátból (8. példa) 14,1 mg kálium-hidrogén-karbonát alkalmazásával 44 mg cím szerinti sót kapunk. í (D2O) (.ve— és /)-szulfoxidok elegye) 1,28 (3H, d, J=6,3 Hz) 3,09 (3H, s) 3,98 (1H, dd, J=l,5 és 6 Hz) 4,18-4,34 (1H, m) 5,71 (Ifi, d, 3=1,5 Hz) 7,22 (1H, 2d, J = 5,4 Hz) 7,86 (III, d, J=5,4 Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
