192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
25 192819 26 KáHum-5(R),6(S)-[ l (R)-acetoxi-elil]-3-(4-ciano- fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azab iciklo[ 3.2.0 ]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 106 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-észterből (24. példa) 21 rag kálium-hidrogén-karbonáttal, 106 mg 10%-os, aktív szénre felvitt palládiummal, 5 ml dioxánnal és 5 ml vízzel a 11. példában leírtak szerint 71 mg cím szerinti sót kapunk. <5 (D20) 1,42 (3H, d, J=6,5 Hz) 2,17 (3H, s) 4,27 (1H, dd, J=l,5 és 5,3 Hz) 5,35 (1H, m) 5.87 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,40 (2H, d, J=9 Hz) 7.87 (2H, d, J=9 Hz) 25. példa 26. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)-(ciklopropil- kar boníl-oxi)-etil ]-3~(4-rne til-szulfiníl-f enoxi ) - 7-oxo-1 -azabiciklo-[ 3.2.0]hep t-2-én-2- -karboxilát előállítása 100 mg (4-nítro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)hidroxi-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7- -oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát, 500 mg ciklopropénkarbonsavanhidrid, 16 rag piridin, 5 mg 4-(N,N-dimetil-amino)-piridin és 3 ml tetrahidrofurán elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, vákuumban 0 °C hőmérsékleten bepároljuk és a visszamaradó anyagot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk és szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást etil-acetát/hexán elegyével végezzük, így 73 mg cím szerinti vegyületet kapunk fakó olaj formájában. v>«ai (CDCh) 1797 cm*1 S (CDCh) 0,8-1,2 (4H, m) 1,35 (3H, d, J=7 Hz) 1,35-1,8 (1H, m) 2.73 (3H, s) 3,81 (1H, dd, J=l,5 és 6 Hz) 3,85-4,4 (1H, m) 5,31 (2H, d + d, J*«,=14 Hz) 5.73 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,1-8,3 (8H, m) 27. példa (4 -Nilro-benzil)-5(R),6(S)-(lR-metoxi-ac:etoxi-etil)-3~(4-metil-szulfinil-fenoxí)-7-oxo-4-iia-l~azabiciklof 3.2.0 ]hept-2-én-2-kar boxihíL előállítása 100 mg megfelelő hidroxi-etil-pencmszármazékból, 500 mg metoxí-ecelsuvanhidridből, 16 mg piridinböl, 5 mg 4-(N,N-dimetilamino)-piridinból és 3 ml tetrahidrofuránból 14 a 26, példában leírtak szerint 39 mg cím szerinti vegyületet kapunk órai (CDCh) 1797, 1745 cm*1 £ (CDCh) 1,34 (3H, d, J=7 Hz) 2.73 (3H,s) 3,47 (3H, s) 3,75 (2H, s) 3,80 (1H, dd, J=l,5 és 6 Hz) 3,9-4,4 (1H, m) 5,31 (2H, d+d, J<„.=14 Hz) 5.74 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,1-8,3 (8H, m) 23. példa (i-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7-oxo-[ 1 (R)-p-toluoiloxi-etil]-4-tia-l-azabiciklo-[3.2.0]hept-2-án-2-karboxilá t előállítása 100 mg megfelelő hidroxi-etil-penémszármazék 1 ml diklór-metánban készített oldatához 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 5 mg 4-(dimetil-amino)-piridint, 87 pl 4-toluoil-kloridot és 54 pl piridint. A reakcióelegyet felmelegitjük szobahőmérsékletre, 1 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát/hexán elegyét alkalmazzuk. Így 34 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajos szilárd anyag formájában. 'W (CDCh) 1788, 1727 cm*1 £ (CDCls) 1,34 (3H, d, J=6 Hz) 2,43 (3H, s) 2.73 (3H, s) 3.74 (1H, dd, J=l,5 és 5,7 Hz) 5,34 (3H, m, magában foglalva Jíem-13,7 Hz) 5,61 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,0-8,3 (12H, m) 29. példa KäUum-5(R),3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7-oxo-6(S)-fl (R)-p-toluoiloxi-etill-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 30 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-penémszármazék, 4,8 mg kálium-hidrogén-karbonát, 2 ml dioxán, 2 ml víz és 30 mg 10%-oa, aktív szénre felvitt palládium elegyét erélyes keverés közben 1 órán át 357 N/m2 nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegyet „Hiflo"-n (márkanév, diatomaföld) szűrjük és a szűrőpogácsát alaposan mossuk vízzel. A szűrletet. liofilizáljuk, igv 20 mg cím szerinti vegyületet kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
