192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására

23

192819

24

(4-Nitro-benzil)-2-{4(R)-etil-tio-3(S)-[ 1 (R)~-hidroxi-etil]-azetidin-2-on-l-il)-3-(4-etil-tio-fenoxi)-3-trimetii-acetil-tio-propenáL előálli- 5

tása

19. példa

6,2 g megfelelő 1 (R)-dimetil-(2-metil-prop-2-il)-szililoxi-etilrszármazékból (19. példa) 6,3 ml vízzel és 69 mmól tömény sósav-ol-10 dattal az 5. példában leírtak szerint 3,14 g cím szerinti vegyületet állitunk elő.

(CDCb) 1767 cm'1 á (CDCb) 1,05, 1,09 (9H, 2s)

1,10-1,38 (9H, m) 15

2,54-3,06 (4H, m)

3,23 (IH, dd, J=2,0 és 4,0 Hz)

4,05-4,32 (1H, m)

5,33 (3H, bs)

6,87-7,40 (4H, m) 20

7,48-8,26 (4H, m)

20. példa

(4-Nitro-benzil)-2-{4(S)-klór-3(S)~[l (R)-hidroxi-elil ]-azetidin-2-on-l-il}-3-(4-etil-tio-fenoxi)-3-lrimetil-acetil-tio-propanát előállítása

25

3,14 g megfelelő 4{R)-etil-tio-származék-30 bői (20. példa) 5,8 mmól klórral szén-tetrakloridban a 6. példában leírtak szerint 2,26 1 cím szerinti vegyületet állítunk elő halványsárga hab formájában.

0n>i (CDCb) 1730, 1780 cm'1 35

í (CDCb) 1,03 1,07 (9H, 2s)

1.27 (3H, t, J=7 Hz)

1,38 (3H, d, J=6 Hz)

2,40 (1H, bs)

2,91 (2H, q, J=7 Hz) 40

3,50 (1H, dd, J=4 és 9 Hz)

4,03-4,47 (1H, m)

5.28 (2H, a)

6,13 (1H, d, J=4 Hz)

6,80-7,31 (4H, m) 45

7,38-8,23 (4H, m)

21. példa

( 4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4-etil-tio-fenoxi)-[ l-(R)-hidroxi-etil]-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]-hept-2-én-2-karboxilát előállítása

50

2,26 g megfelelő 4(S)-klór-3(S)-[l(R)- 55-hidroxi-etil]-azetidinon-származékból (21.

példa) 7,25 mmól imidazollal a 7. példában leírtak szerint 0,92 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd kristályos anyag formájában. 60

(CDCb) 1788 cm-1 & (CDCb) 1,29-1,36 (6H, m)

2,94 (2H, q, J=7,35 Hz)

3,74 (IH, dd, J=l,l és 6,4 Hz)

65

4,21-4,26 (IH, m)

5,24,5,42 (2K, AB, J=14 Hz) 5,61 (IH, d, J=l,l Hz)

7,09 (2H, d, J=8 Hz)

7,31 (2H, d, J=8 Hz)

7,56 (2H, d, J=8 Hz)

8,18(211, d, J=8 Hz)

22. példa

(4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-fl (R)-benzoil-oxi-etil]-3-(4-ciano-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilál előállítása

100 mg (4-nilro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4- -ciano-fenoxi)-[l(R)-hidroxi-eti!J-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[ 3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból 1 ml száraz tetrahidrofuránnal, 1 ml dimetil-amino-piridinnel, 33 mg benzoesavanhidriddel ás 18 g piridinnel a 17. példában leírtak szerint 70 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

5 (CDCb) 1,3 (3H, d, J=6 Hz)

3,95 (IH, dd, J=l,5 és 6 Hz)

5,29 (3H, m)

5,8 (IH, d, J=l,5 Hz)

7,0-8,2 (13H, m)

23. példa

Káli jm-5(R),6(S)-[l (R)-benzoil-oxi-etil]~3-(4- -ciano-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]~ -hept-2-én-2-karboxi!át előállítása

65 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxilátból (22. példa) 11,4 mg kálium-hidrogén-karbonáttal a 11. példában leírtak szerint 48 mg cím szerinti sót kapunk.

24. példa

(4-fii tro-benziI)-5(R),6(S)-[l-(R)-acetoxi-etil)-3-4-ciano~fenoxi)-7-oxo-4-tia-azahiciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilá L előállítása

150 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-{4- -ciano-fenoxi)-[ l(R)-hidroxi-etil]-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból 600 pl ecetsavanhidriddel, 20 mg dimetil-amino-piridinnet és 5 ml száraz tetrahidrofursnnal a 17. példában leírtak szerint 122 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

9»» (CDCb) 2240, 1795 és 1720 cm'1 & (CDCb) 1,43 (3H, d, J=6,4 Hz)

2,05 ( 3 H, s)

3,96 (IH, dd, .7=1,5 és 7,6 Hz)

5.22 és 5,38 (2H, AB, J=13,6 Hz)

5,29 (IH, m)

5,70 (IH, d, J=l,5 Hz)

7.22 (2H, d, J=8,9 Hz)

7,52 (2H, d, J=8,8 Hz)

7,69(211, d, J=8,9 Hz)

8,20(211, d, J=8,8 Hz)

13