192795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok 1-helyzetű szulfonil-csoportjának eltávolítására
3 192795 4 A találmány tárgya eljárás benzimidazolok 1-helyzetű szulfonil-szubsztituens csoportjának eltávolítására, amely lehetővé teszi, a keletkezett intermedieren át az 5-izomert 6-izomerré, illetve a 6-izomert 5-izomerré alakítsuk. A 2-amino-l,5-(6)-szubsztituált-benzímídazolok bizonyos vírusok, mint az orrhurut virus, gyermekparalízis virusok (I, II, III típusok), a csípőizületi virusok (A9, A21, B5), echo virusok (1, 2, 4, 3 törzsek) és Mengo vírusok, növekedését inhibiálják. Bár mind az 5-, mind a 6-izomer hatásos vírusellenes szer, a 6-helyzetben szubsztituált-2-amino-benz-imidazolok általában aktívabbak. A 4 118 742 számú és a 4 118 545 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban bizonyos szulfonil-benzimidazolokat leirtak. Ezek előállítását a 4 018 790 és a 4 118 573 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások szerinti eljárások alapján végezték. Mindkét eljárásban a kívánt vegyületeket benzimidazol és szulfonilklorid szerves oldószerben, bázis jelenlétében végrehajtott reakciójával állították elő. Az 1-helyzetben nem Bzubsztituált benzimidazolok és halogénalkil-izotiocianátok, szerves oldószerben, bázis jelenlétében végzett reakciójával tiazolinil- és tiazinil-benz-imidazolokat állítottak elő a 4 008 243 és a 4 150 028 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások szerinti eljárások alkalmazásával. A fenti irodalmi utalásokban a vegyületek vírusellenes hatását is leírták. Ch. Price és R. Reitsema .Some Sulfonamide Derivatives of 2-Amino-benzimidazole' c., J. Org. Chem,, 12, 269-274 (1947), folyóiratban megjelent munkájukban leirták a 2- -amino-benzimidazol-3-nitro-benzolszulfonátok előállítási eljárását l-[(3-nitro-fenil)-szulfonil]-2-amino-benzimidazol és nátrium-hidroxid, valamint ecetsav reakciója segítségével. A 4 289 782 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ugyancsak 1-szulfonil-benzimidazol-származékok előállítását ismerteti, melyek 2-helyzetben adott esetben alkanoilcsoporttal acilezett aminocsoporttal szubsztituáltak. A találmány tárgya eljárás a benzimidazol l-helyzetéből a szulfonil csoport eltávolítására, ami lehetővé teszi, hogy a 2-amino-1,5-szubsztituált-benzimidazol vegyületeket a keletkezett intermedieren ét 5- és 6-helyzetben szubsztituált izomerek keverékévé alakíthassuk, amiből azután az előnyös 6-izomert nyerjük vissza. A találmány tárgya továbbá ugyanez az eljárás az 1-helyzetü szulfonil-csoport eltávolítására abból a célból, hogy a 6-izomert az 5-izomerré lehessen átalakítani. A találmány tárgya új eljárás az ismert (I) általános képletű 2-amino-5(6)-szubsztituált-benzimidazol-származékok előállítására, ahol R3 jelentése 5- vagy 6-helyzetű cc-(l-4 szénatomszámú alkoxiimino)-benzilcsoport, 1- -4 szénatomszámú cc-alkilidén-benzil-csoport, benzoilcsoport, vagy 1-5 szénatomszámú alkanoilcsöpört és M* jelentése alkálifém ion vagy hidrogénion oly módon, hogy egy (II) általános képletű l-szulfonil-2-amino-5(6)-szubsztituált-benzimidazolt, ahol R3 jelentése a fentiekben megadott, R jelentése 1-5 szénatomszámú alkilcsoport, 3-7 szénatomszámú cikloalkilcsoport, fenilcsoport, furilcsoport vagy tienilcsoport, inert vizes-szerves oldószer-rendszerben, 20°-100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk alkálifém hidroxiddal vagy karbonáttal. A kiindulási 5- és 6-izomert (II) általános képlettel adjuk meg. A (II A) általános képletű l-szubsztituált-2-araino-5-szubsztituált-benzimidazolokat, ahol R és R3 jelentése a fentiekben megadott, a fenti, találmány szerinti eljárással reagálásijuk alkálifém hidroxiddal vagy karbonáttal inert szerves oldószer-viz rendszerben és az (I A) általános képletű tautomer benzimidazolokat állítjuk elő, ahol R3 és M* jelentése a fentiekben megadott. Kivént esetben az (I A) általános képletü tautomert az R^CteX általános képletű szulfonilhalogeniddel vagy az X(CHz)nNCS általános képletű halogénalkil-izotioacianáttal, amelyeknek szénlánca R5 képletű csoporttal lehet szubsztituálva, reagáltathatjuk és így az 5- és 6-izomerek keverékét állítjuk elő. A fenti (I) általános képletű vegyületek így hasznos közbenső termékek. Az előállítani kívánt értékes vegyületek a (III) általános képletű 2-amino-l,6-szubsztituált-benzimidazolok, ahol R3 jelentése a fentiekben megadott, R2 jelentése R1S02- általános képletű szubsztituált-szulfonil-csoport vagy (VII) általános képletű csoport, ahol n értéke 2 vagy 3; R1 jelentése a 1-5 szénatomszámú alkilcsoport, 3-7 szénatomszámú cikloalkilcsoport, fenilcsoport, furilcsoport vagy tienilcsoport; R5 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomszámú alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport. így a (III) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületekből állíthatók elő. Ha a (II B) általános képletű 1-szubsztituált-2-amino-6-szubsztituált-benzimidazolokat, ahol R és R3 jelentése a fentiekben megadott, a találmány szerinti eljárás szerint reagáltatjuk alkálifém-hidroxiddal vagy karbonáttal inert szerves oldószer és víz elegyében, az (I B) általános képletű tautomer bonzinúdazolt állítjuk elő, ahol R3 és M* jelentése a fentiekben megadott. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
