192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 192792 14 R1 R2 R3 R4-CHs-OCH3 Cl H-CH3-OCH3 Cl H-CH3 H Cl F-CH3 H Cl Cl-CH3 H Cl-CH3-CH3 H Cl F-CH3 H Cl Cl-CH3 H Cl-CH3-CH3 H Cl-OCH3-CH=CH2 H t-Bu H-CH=CH2 H t-Bu H-C4H7 H t-Bu H-C3H5 H t-Bu H A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik alkalmazhatók a humán és állatgyógyászatban, mint diuretikumok, szalidiuretikumok és vérnyomáscsökkentő szerek. Alkalmazásuk 6-4000 pg/kg/nap, előnyösen 60-1300 pg/kg/nap, különösen előnyösen 60-700 jug/kg/nap dózisban történik kapszula, drazsé, tabletta, vagy oldatok formájában, különböző adalékokkal, enterálisan, pl. orálisan, szondával vagy parenterálisan, az érrendszerbe adott injekcióval, pl. intravénásán vagy az izomzatba adott -injekcióval, vagy a bőr alá, stb. A szerek a magas vérnyomás kezelésére alkalmasak, de használhatók ödémabetegségek, pl. máj-, szív- vagy veseödémák kezelésére és a víz vagy elektrolit-háztartás zavaraira visszavezethető jelenségek kezelésére. A vegyületek önmagukban vagy más egyéb hatásmechanizmusú szalidiuretikusan hatásos anyagokkal kombinálva is használhatjuk. Ilyenekként megemlíthetők a spironolakton, timaterén, amilorid és más K± visszaRs R6 n R H H 2 H H 11 1 H H 11 2 H H H 2 H H H 2 H H H 1 H H H 1 H H H 1 H H H 1 H H H 1 H H H 2 H H H 2 H H H 1 H tartó vegyületek, vagy hosszantartó szalidiuretikumok a klórtalidinck típusából. Azonban kombinációs kezelési partnerként szobáig jöhetnek még más tisztán vérnyomáscsökkentő vegyületek is, pl. hidralazin, klonidin, reserpin és különösen a /3-blokkoló anyagok, mint a metoprolol vagy penbutolol. Kísérleti eredmények: 2g A vegyületek szaluretikus hatását 50 mg/kg dózisban vizsgáltuk patkányokon. A módszer leírása az Eur. J. Med. Chem. Chimica Therapeutics, 11, 5, 1976 (399-406) irodalmi helyen található. Az elektrolitok kiválá- 30 sát a készítmények orális adagolása utáni első 5 órában mmól/testsúly-kg-ban számítottuk ki. Az akut toxicitás megbecsülésére patkányon a készítmény elviselhetőségét 512 és 35 1024 mg/testsúly kg dózisban orálisan alkalmazva figyeltük meg. Ha ezalatt az idő alatt valamennyi állat elpusztult, akkor a vegyületet toxikusnak neveztük. A .semmi toxicitás’ arra utal, hogy egy állat sem pusztult el. 40 Példaszám Naf K* Cl* Toxicitás 512 mg/kg 1024 mg/kg 1. 7.9 2.8 10.6 semmi semmi 2. 7.3 2.3 9.0 semmi semmi 6. 10.1 2.7 11.8 semmi semmi 8. 7.4 2.4 8.9 semmi semmi 15. 8.8 1.5 10.7 semmi semmi 17. 8.9 2.8 10.4 semmi semmi 18. 7.4 2.3 8.5 semmi semmi 21. 8.4 2.7 9.9 semmi semmi 24. 8.1 1.8 9.9 semmi semmi 37. 8.2 2.1 9.8 semmi semmi 38. 7.7 2.9 9.5 semmi semmi 42. 8.5 2.4 10.0 semmi semmi 41. 8.9 2.8 10.8 semmi semmi 52. 10.1 2.5 11.0 semmi semmi 2-amino-metil-4-(l,l-dimetil)-etil-6-metil-tio- fenol 8.0 2.2 9.6 toxikus toxikus 2-amino-metil-4--(1,1-dimetil-8
