192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 192792 28 A cim szerinti vegyületet az lf) példában leírt módszerrel 4-(N-klór-acetil-amino-metil)-5-hidroxi-6-metil-szulfonil-indánból állítjuk elő. A termék fehér kristályok formájában keletkezik, mely bomlás közben 244-248 °C-on olvad. Termelés: 7,5 g. f ) 4-Amino-metil-5-hidroxi-6-metil-szulfonil-in dán-hidroklorid 14. példa 2-Aminometil-4-bróm-6-metil-szulfonil-fenol-hidroklorid a) 2-Klór-N-(2-hidroxi-5-bróm-3-metil-szulfon il- ben zil)-ace tami d 8,2 g (0,035 mól) 4-Bróm-2-metilszulfonil-fenolt 82,5 ml koncentrált kénsavban oldunk és elegyítünk 4,86 g (0,039 mól) 2- -klór-N-hidroximetil-acetamiddal. Az elegyet kb. 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd jeges vízbe öntjük. A leszívott csapadékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 124-125 °C. Termelés: 4,3 g. b ) 2-Aminometil-4-bróm-6-metilszulfonil-fenol hidroklorid A vegyületet az lf) példában leírt módon 2-klór-N-(2-hidroxi-5-bróm-3-metil-szulfonil-benzil)-acetamidból állítjuk elő. Olvadáspont 228-229 °C (bomlik). Termelés: 1,5 g. c) A kiindulási anyag előállítása A 14a) példában felhasznált 4-bróm-2- -metil-szulfonil-fenolt az la)-d) példákban leírt módon 4-brómanizolból állítjuk elő. A termék olvadáspontja 63-65 °C. 15. példa 2-Amino-metil-4-(l-metil-propiI)-6-metil-szul-fonil-fenol-hidroklorid a) 2-Klór-N-[2-hidroxi-5-(l-metilpropil)-3-metil-szulfonil- benzil]-ace tárni d A cim szerinti vegyületet az le) példában leírt módon állítjuk elő, azonban kiindulási anyagként 4-(l-metilpropil)-2-metilszulfonil-fenolt használunk. A nyers terméket éter és petroléter elegyéböl kristályosítjuk át. A termék 61-62 °C-on olvad. Termelés: 92%. b) 2-Amino-metil-4-(l-metil-propil)-6-metil-szulfonil-fenol-hidroklorid A cim szerinti vegyületet az lf) példa szerint állítjuk elő és fehér kristályok formájában kapjuk. Olvadáspont 236-238 °C. Termelés: 64%. c) A kiindulási anyag előállítása A 4-(l-metilpropil)-2-metilszulfonil-fenolt az la)-d) példában leirt reakciósorozat analógiájára állítjuk elő 4-(l-metilpropil)-anizolból. A termék 58-59 °C-on olvad. 16. példa 2-Amino-metil-3,4,5-triklór-2-metilszulfonil- fenol-metán- szül fonát a) 2-Klór-N- (2-hi droxi-4,5,6- triklór-3-metil-szulfonil-benzil)-acetamid A vegyületet az la)-le) példa analógiájára állítjuk elő, de kiindulási anyagként 3,4,5-triklórfenolt használunk. Olvadáspont 224-225 °C. Termelés: 19%. b ) 2-Amino-metil-3,4,5-triklór-2-metilszulfonil-fenol-metán-szulfonát A cím szerinti vegyületet az lf) példa analógiájára állítjuk elő, de 20%-os vizes metánszulfonsavat alkalmazunk koncentrált sósav helyett. Olvadáspont 253-254 °C. Termelés: 80%. 17. példa 2-(l-Pirrolidinil)-metil-4-(l,l-dimetil-etil)-6- -metil-szulfon il-fen ol-h i droklori d A cím szerinti vegyületet a 11. példában leirt módon állítjuk elő, de dimetilamin oldat helyett pirrolidint használunk. Az átkristályositás izopropanol és éter elegyéböl történik. Fehér kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 230-231 °C. Termelés 46%. 18. példa 2-(3-Tiazolidinil)-metil-4-(l,l-dimetil-etil)-6--metil-szulfonil-fenol-hidroklorid A 11. példa analógiájára járunk el, de dimetilamin helyett tiazolidint használunk. A termék fehér kristályok formájában keletkezik, olvadáspont 207-208 °C. Termelés: 36%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
