192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 192792 24 A cím szerinti vegyületet az lf) példában leírt módszerrel állítjuk elő, azonban kiindulási anyagként 2-klór-N-[5-(l,l-dimetil-propil)-2-hidroxi-3-metil-szulfonil-benzil]-acetamidot használunk. A terméket fehér tűk formájában kapjuk, melyek bomlás közben 187-188 °C-on olvadnak. Termelés: 2,5 g. f) 2-Amino-metil-4-(l,l-dimetil-propil)-6-metilszulfonil-fenol-hidroklorid 9. példa 2-Aniino-metil-4-klór-3,5-dimetil-6-metil-szulfo nil-fenol-hid roklor id a) 4-Klór-3,5-dimetil-2-metil-szulfonil-anizol A vegyületet az la)-lc) példák analógiájára állítjuk elő, azonban kiindulási anyagként 4-klór-3,5-dimetil-anizolt használunk. A végtermék 129-130 °C-on olvad. b) 4-Klór-3,5-dimetil-2-metil-szulfonil-fenol 16,5 g 4-Klór-3,5-dimetil-2-metilszulfonil-anizolt 50 g piridiniumhidrokloriddal reagáltatunk 190-210 °C-on. A reakcióelegyet vízzel eldörzsöljük és a keletkezett csapadékot leszívatjuk. Színtelen kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 119-120 °C. c) 2-Klór-N-(5-klór-4,6-dimetil-2-hidroxi-3- -metil-szulfonil-benzil)-acetamid 14.0 g (0,059 mól) 4-Klór-3,5-dímetil-2- -metílszulfonil-fenolt 150 ml koncentrált kénsavban oldunk 8,7 g (0,07 mól) 2-klór-N-hidroxi-metil-acetamiddal elegyítünk és 10 percig keverünk szobahőmérsékleten. Az oldatot jeves vízbe keverjük, majd leszívatjuk. A terméket fehér kristályok formájában kapjuk, melyeknek olvadáspontja 204-205 °C. Termelés: 16,0 g. d) 2-Amino—metil-4-klór-3,5-dimelü-6-metil-szulfonil-fenol-hidroklorid 16.0 g (0,048 mól) 2-Klór-N-(5-klór-4,6- -dimetil-2-hidroxi-3-metil-szu!fonil-benzil)-acetamidot 120 ml etanolban és 40 ml koncentrált sósavban forralunk 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűtés után jeges fürdőben leszivatjuk az elegyet, majd átkristályosítjuk metanol és éter elegyéből. A terméket színtelen tűk formájában kapjuk, olvadáspontjuk: 259-260 °C (bomlik). Termelés: 6,1 g. 10. példa 2-Amino-metil-4-( 1 ,l-dimetil-etil)-6-propil-szuifonil-fenol-hidroklorid a) 4-(l,l-dimetil-etil)-2-propil-szulfonil-anizol 22,8 g (0,1 mól) 3-(l,l-dimetiletil)-6-metoxi-benzol-szulfinsavat n-propiljodiddal reagáltatunk trietilamin jelenlétében az le) példa analógiájára és 4-(l,l-dimetil-etil)-2-propil-szulfonil-anizolt kapunk. A színtelen kristályok 65-66 °C-on olvadnak b) 4-(l,l-Dimetil-etil)-2-propil-szulfonil-fenol 7 g (0,026 mól) 4-(l,l-Dimetil-etil)-2-propilszulfonil-anizolt az Id) példában leírt módon fenollá hasítunk. Az anyag világossárga olaj formájában keletkezik, amely további tisztítás nélkül alkalmazható a következő reakcióban. <:) 2-Klór-N-[5-(l,l-dimetil-etil)-2-hidroxi-3- -propil-szulfonil-benzilj-acetamid 5,1 g (0,02 mól) 4-(l,l-dimetil-etil)-2- --propil-szulfonil-fenolt 45 ml koncentrált kénsavban oldunk, elegyítünk 4,56 g (0,037 mól) 2-klór-N-hidroxi-metil-acetamiddal és 10 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet jeges vízre öntjük, leszívatjuk és éterrel kristályosítjuk. Fehér kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 108-110 °C. Termelés: 2,4 g. il) 2-Amino-metil-4-(l,l-dimetil-etil)-6-propil-szulfonil-fenol-hidroklorid 2,35 g (0,007 mól) 2-klór-N-[5-(l,l-dime:il-etil)-2-hidroxi-3-propil-szulfonil-benzil]-acetamidot 20 ml etanol és 5 ml koncentrált sósav elegyében 8 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószerelegyet rotációs bepárlón leszívatjuk és a maradékot átkristályosítjuk metanol és éter elegyéból. Fehér tűket kapunk, melyeknek olvadáspontja 189-190 °C (bomlik). Termelés: 1,2 g. 11. példa 2-N,N-Dimetil-amino-metil-4-(l,l-dimetil-etil)-6-metil-szulfonil-fenoI-hidroklorid 4,56 g (0,02 mól) 4-(l,l-dimetil-etil)-2- -metil-szulfonil-fenolt 30 ml etanolban feloldunk és összeöntjük 5,6 ml (0,04 mól) 40%-os vizes dimetilamin oldattal és 4 ml (0,04 mól) 35%-os vizes formaldehid oldattal. Az elegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
