192771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid és szfingolipid-amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 192771 16 tografálással tisztítjuk és így 5,1 g terméket kapunk. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyűlet, melynek Rf értéke 0,30, ha eluálószerként metilén-diklorid - etil-acetát - metanol (70:30:20) elegyet használunk. 15. példa Dihidrolizergil-dihidroszfingozin-amid (15 képletü vegyűlet) A 3. példában leírtak szerint járunk el, de kiindulási anyagként 2,5 g dihidroszfingozint (melyet Cis-szfingozin katalitikus hidrogénezésével kapunk), 2,24 g dihidrolizergsavat, 2,24 g 1-hidroxi-benzotriazolt és 2,06 g diciklohexil-karbodiimidet használunk. A reakciót 130 ml kloroformban valósítjuk meg. A vegyületet acetonból kristályosítjuk és így 3,6 g termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 200 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyűlet, melynek Rf értéke 0,69, amennyiben eluálószerként kloroform-metanol-ln ammóniaoldat (64:24:3,2) elegyet használunk. A fajlagos forgatóképesség meghatározását 2%-os metanolos oldatban végezzük és ehhez 1 dm hosszúságú polarimétercsövet használunk; [oc]d = -47,5 °. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 73,61%, H = 10,22%, N = 7,45%. A C34H55N3O3 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 73,73%, H = 10,01%, N = 7,59%. 16. példa Dihidrolizergil-pszichozin-amid (16 képletű vegyűlet) A 3. példában leírtak szerint járunk el, de kiindulási anyagként 2,8 g pszichozint (a vegyületet a szarvasmarha-agyvelőben előforduló szfingolipidekből állítjuk elő és annak szfingozin-maradéka 18 szénatomot tartalmaz), 1,62 g dihidrolizergsavat, 1,62 g 1- -hidroxi-benzotriazolt és 2,06 g diciklohexil-karboiimidet használunk. A reakciót kloroformos oldatban végezzük (100 ml kloroform). A kapott vegyületet etil-acetátból kristályosítjuk és így 3,8 g termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 140 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyűlet, melynek Rf értéke 0,43, ha eluálószerként kloroform-metanol-ln ammóniaoldat (64:24:3,2) elegyet használunk. A fajlagos forgatóképesség meghatározását 2%-os metanolos oldatban végezzük és et hez 1 dm hosszúságú polarimétercsövet használunk; [oc]d = -32 °, Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 67,01%, H = 8,62%, N = 5,48%. A C40H63N3O8 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 67,29%, H = 8,89%, N = 5,89%. 17. példa Izolizergil-pszichozin-amid 17.1 képletű vegyűlet) és Lizergil-pszichozin-amid (17.2 képletü vegyűlet) A 2. példában leírtak szerint járunk el, de 6,7 g D-lizergsavból, 4,45 g N,N’-karbonií-diimidazolból, 12,7 g pszichozinból (a vegyületet a szarvasharha-agyvelőben előforduló szfingolipidekből állítjuk elő és annak szfingozin-maradéka 18 szénatomot tartalmaz) indulunk ki. A reakciót dimetil-formamidban végezzük és a térfogati viszonyok is a 2. példában leírtakkal azonosak. A maradékot frakcionált kromatografálással két vegyületre választjuk szét, nevezetesen a 17 1 és a 17.2 képletü termékekre. a. ) Izolizergil-pszichozin-amid (17.1 képletü vegyűlet, olvadáspontja 97-100 °C) A cím szerinti termék szilikagélen végzett kromatografálása azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen eigységes vegyűlet, melynek Rf értéke 0,76, amennyiben eluálószerként kloroform-metanol-ln ammóniaoldat (64:24:3,2) elegyet használunk. A fajlagos forgatóképesség meghatározását 2%-os metanolos oldatban végezzük és ehhez 1 dm hoszzúságú polarimétercsövet használunk; [cc]d = +143 °. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 67,35%, H = 8,51%, N = 5,65%. A C40H61N3O8 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 67,48%, H = 8,64%, N = 5,90%. b. ) Lizergil-pszichozin-amid (17.2 képletű vegyűlet, olvadáspontja 122-126 °C0 A cím szerinti, termék szilikagélen végzett kromatografálása azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyűlet, melynek Rf értéke 0,59, amennyiben eluálószerként kloroform-metanol-ln ammóniaoldat (64:24:3,2) elegyet használunk. A fajlagos forgatóképesség meghatározását 2%-os metanolos oldatban végezzük és 5 10 15 20 25 30 35 40 15 50 55 60 65
