192771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid és szfingolipid-amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 192771 18 ehhez 1 dm hosszúságú polarimétercsövet használunk; [oc]d = +2“. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 67,40%, H = 8,56%, N = 5,71%. A C4oH6íN30s képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 67,48%, H = 8,64%, N = 5,90%. 18. példa Izonikotinil-szfingozin-amid (18 képletü vegyület) 5 g szfingozinhoz (melyet a szarvasmarha-agyvelóben előforduló szfingolipidekből állítottunk elő és az a Cis-szfingozinnak felel meg) hozzáadunk 500 ml abszolút etanolt. A kapott oldathoz hozzáadagolunk 5,5 g izonikotinsav-p-nitro-fenilésztert (a vegyületet a C.A. 59, 8708b (1963) szerint állítjuk elő). Ezután az 5. példa szerinti eljárást valósítjuk meg. A maradékot acetonitrilböl kristályosítjuk, így 6,0 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 116 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,49, amennyiben eluálószerként metilén-diklorid - etil-acetát - metanol (70:30:15) elegyet használunk. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 71,12%, H = 9,78%, N = 6,70%, A C24H40NZO3 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 71,24%, H = 9,97%, N = 6,92%. 19. példa Dihidrolizergil-fitoszfingozin-amid 100 ml kloroformba beadagolunk 2,7 g dihidrolizergsavat és 2,7 g l-hidroxi-benzo-triazolt. Az elegyet állandó keverés közben 30 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 3,2 g szfingozint és 2 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. Ezt az elegyet tovább melegítjük, majd 1 óra hosszat ülepedni hagyjuk, szobahőmérsékletre hűtjük le és 25 ml etanolt adunk hozzá. Az így kapott szerves oldószeres oldatot 5 mólos ammónium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, azután vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot 30 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük, amikoris a képződött diciklohexil-karbamid leválik. A szuszpenziót leszűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban elő-párologtatjuk. A kapott maradékot 60 ml acetonban melegítés közben feloldjuk, majd az oldatot lehűtjük. Ennek során a képződött dihidrolizergil-fitoszfingozin-amid kristályos alakban kiválik. A kristályos termék 195 °C~on olvad; hozam: 2,7 g Az így kapott termék vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata (szilikagélen, eluálószerként diklór-metán, etil-acetát és metanol 60:30:15 arányú elegyet alkalmazva) azt mutatja, hogy a termék egyetlen vegyületbő! álló egységes anyag; Rf = 0,15. Elemzési adatok: a C34H55N3O4 képlet alapján számított értékek: C 71,50%, H 9,65%, N 7,21%; talált értékek: C 71,66%, H 9,73%, N 7,38%. 20. példa l-Metil-dihidrolizergil-szfingozin~amid 2,9 g 1-metil-dihidrolizergsavat és 2,7 g 1-hidroxi-benzo-tria.zolt beadagolunk 100 ml kloroformba. Az elegyet állandó keverés közben 30 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 3 g szfingozint (amelyet marha-agyvelőből kapott szfingolipidekből nyertünk ki; az így kapott szfingozin 18 szénatomos) és 2 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. Az elegyet tovább melegítjük és a képződött csapadékot 1 óra hosszat leválni hagyjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük a csapadékos szuszpenziót és 25 ml etanolt adunk hozzá. Az így kapott szerves oldószeres oldatot 5 mólos ammónium-hodroxid-oldattal, majd vízzel mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot 30 ml metanolban oldjuk; a metanolos oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük, amikoris a képződött diciklohexil-karbamid kiválik. A szuszpenziót leszűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 40 ml acetonban melegítés közben oldjuk, majd az oldatot lehűtjük, amikoris a termékként kapott 1-metil-dihidrolizergil-szfingozin-amid kristályos alakban kiválik; op.: 178 °C, hozam: 3,9 g. A kapott termék vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata (szilikagélen, eluálószerként etil-acetát és metanol 80:20 térfogatarányú elegyét alkalmazva) azt mutatja, hogy a termék egyetlen vegyületből álló egységes anyag Rf = 0.1. Elemzési adatok; a CssHssNsCú képlet alapján számított értékek: C 74,35%, H 10,01%, N 7,36%; talált értékek: C 74,29%, H 9,80%, N 7,43%. 21. példa 2-Bróm-dihidrolizergil-szfingozin-amid 100 ml kloroformhoz 3,5 g 2-bróm-dihidrolizergsavat és 2,7 g 1-hidroxi-benzo-triazolt adunk. Az elegyet állandó keverés közben 30 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 5 10 15 20 25 30 35 ■10 ■15 50 55 60 65 10
