192771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid és szfingolipid-amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 192771 10 (2.2 képletü vegyület, melynek olvadáspontja - acetonból kristályosítva 139 °C) A szilikagél-lemezen végzett kromatográfiás analízis azt mutatja, hogy a termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,30, amennyiben eluálószerként etil-acetát - metanol (80:20) elegyet használunk. A fajlagos forgatóképesség meghatározását 1%-os kloroformos oldatban végezzük és ehhez 1 dm hosszúságú polarimétercsövet használunk; [cc]d = +3 Az elemi analízis exedménye az alábbi: C = 74,10%, H = 9,42%, N = 7,80%. A C34H51N3O3 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 74,27%, N = 9,35%, N = 7,64%. 3. példa Dihidrolizergil-szfingozin-amid (3 képletű vegyület) a.) 100 ml kloroformhoz hozzáadunk 2,7 g dihidrolizergsavat (melyet lizergsav katalitikus hidrogénezésével állítottunk elő) és 2,7 g 1-hidroxi-benzotriazolt. Ezt a reakcióelegyet folytonos keverés közben 30 °C-ra melegítjük és ezután hozzáadunk 3 g szfingozint (a vegyületet a szarvasmarha-agy velőből kapott szfingolipidekből állítjuk elő és az a Ci8-szfingozinnak felel meg) és 2 g diciklohexil-karbodiimidet. Ezt az elegyet 1 órán át melegítjük és hagyjuk, hogy az anyag kiváljon, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 25 ml etanolt adunk hozzá. A szerves oldatot előbb 5 mólos ammóniaoldattal, majd vízzel mossuk. Ezután a szerves oldatot vákuumban bepároljuk, majd az így kapott maradékot 30 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldatot előbb 0 °C-ra hűtjük, ekkor kiválik a diciklohexíl-karbamid, majd a szuszpenziót szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 45 ml acetonban melegítés közben oldjuk. Lehűtéskor 3,8 g dihidrolizergilszfingozin-amid kristályosodik ki, a vegyület olvadáspontja 206 °C. A fenti terméknek szilikagélen végzett vékonytéreg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,25, ha eluálószerként metilén-diklorid - etil-acetát metanol (60:30:15) elegyet használunk. A fajlagos forgatóképesség meghatározását 2%-os metanolos oldatban végezzük és ehhez 1 dm hosszúságú polarizálócsóvet használunk; [oc]d = -63 °. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 73,85%, H = 9,72%, N = 7,34%. A C34H53N3O3 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 74,00%, H = 9,68%, N = 7,26%. b.) A dihidrolizergil-szfingozin-amidból metánszulfonsavval az alábbiakban leírt módon készítünk sót.: 1 g dihidrolizergil-szfingozin-amidot feloldunk 50 ml acetonban, majd az oldathoz 0,18 g metánszulfonsavat adunk hozzá. Ezután az oldatot kis térfogatra betöményítjük és a dihidrolizergil-szfingozin-amid metánszulfonsavas sóját kikristályositjuk. A fajlagos forgatóképesség meghatározását 2%-os metanolos oldatban végezzük és ehhez 1 dm hosszúságú polarimétercsövet használunk; [oc]d = -41,5 °. 4. példa Valproil-szfingozin-amid (4 képletű vegyület) 11,5 g szfingozinhoz (a vegyületet szai'vasmarha-agyvelőből kapott szfingolipidekből állítjuk elő és az a Cia-szfingozinnak felel meg) hozzáadunk 1000 ml abszolút etanolt. Ezután az oldathoz hozzáadagolunk 13,1 g valproinsav-p-nitro-fenilésztert, melyet a Chim. Ther. 3, (5), 336-42. (1968) irodalmi közlemény szerint állítottunk elő. Az így kapott oldatot ezután az 5. példában leírt módon reagáltatjuk. A kapott maradékot terc-butil-metil-éterból kristályosítjuk és így 14,9 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 118 °C. Az anyag szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a fenti termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,85, amennyiben eluálószerként metilén-diklorid - etil-acetátmetanol (70:30:10) elegyet használunk. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 73,30%, 11 = 12,25%, N = 3,11%. A C26H51NO3 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 73,36%, H = 12,08%, N = 3,29%. 5. példa 3, 4, 5-Trimetoxi-benzoil-szfingozin-amid (5 képletű vegyület) 5 g szfingozinhoz (melyet a szarvasmarha-agyvelőben elciforduló szfingolipidekből állítunk elő és az- a Cis-szfingozinnak felel meg) hozzáadunk 500 ml abszolút etanolt. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 7,35 g 3, 4, 5- -timetoxi-benzoesav-p-nitro-fenilésztert (ezt a vegyületet az Anales Asoc. Guim. Argentina 26, 51-56. 1938. irodalmi közlemény szerint állítjuk elő). Az elegyet 2 órán át melegítjük és a terméket hagyjuk kicsapódni, majd az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
