192771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid és szfingolipid-amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 192771 12 oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott maradékot 500 ml metilén-diklorid - etanol (4:1) eleggyel keverjük. A szerves oldatot előbb vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. A szerves oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot terc-butil-metil-éterből kristályosítjuk. így 7,3 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 130 °C. A fenti terméknek szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,5, amennyiben eluálószerként metilén-diklorid - etil-acetát - metanol (40:30:10) elegyet használunk. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 68,01%, H = 9,78%, N = 2,67%. A C28H47NO6 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 68,12%, H = 9,60%, N = 2,84%. 6. példa Teofillin-acetil-szfingozin-amid (6 képletü vegyület) 6 g szfingozinhoz (melyet a szarvasmarha-agyvelőben előforduló szfingolipidekből állítottunk elő és az a Cis-szfingozinnak felel meg) hozzáadunk 500 ml abszolút etanolt. A kapott oldathoz hozzáadagolunk 9,5 g teofillin-ecetsav-p-nitro-fenil-észtert (ezt a vegyületet az Annalen (1976) 860-75. oldalán leírt módszerrel állítjuk elő). Ezután az 5. példában leírtak szerint járunk el. A maradékot metanolból kristályosítjuk és így 8,5 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 189 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,6, amennyiben eluálószerként metilén-diklorid - etil-acetát - metanol (60:30:20) elegyet használunk. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 62,31%, H = 8,70%, N = 13,30%. A C27H45N5O5 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 62,40%, H = 8,73%, N = 13,48%. 7. példa Nikotinil-szfingozin-amid (7 képletü vegyület) 5 g szfingozinhoz (melyet a szarvasmarha-agyvelőben előforduló szfingolipidekből állítottunk elő és az a Cis-szfingozinnak felel meg) hozzáadunk 500 ml abszolút etanolt. Az oldathoz ezután hozzáadunk 5,5 g nikotinsav-p-nitro-fenil-észtert (a vegyületet a J. Chem. Soc. B. (1971) 2401-6. oldalon leírt módszerrel állítjuk elő). Ezután az 5. példában leírtak szerinti járunk el. A maradékot terc-butil-metil-éterből kristályosítjuk és így 6,7 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 105 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,23, ha eluálószerként metilén-diklorid - etil-acetát - metanol (70:30:10) elegyet használunk. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 71,12%, H = 9,78%, N = 6,70%. A C24H40N2O2 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 71,24%, H = 9,97%, N » 6,92%. 8. példa 3, 4, 5-Trimetoxi-benzoil-pszichozin-amid (8 képletü vegyület) 5 g pszichozint (melyet a szarvasmarha-agyvelőben előforduló szfingolipidekből állítottunk elő és az a Cis-szfingozinnak felel meg) etanolos oldatban 4,8 g 3, 4, 5-trimetoxi-benzoesav-p-nitro-fenilészterrel reagáltatunk (lásd: 5. példa). Ezután mindenben az 5. példában leírt eljárást követjük. A maradékot etanol-aceton elegyből kristályosítjuk és így 6,7 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 135 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise ezt mutatja, hogy a termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,85 amennyiben eluálószerként kloroform-metanol-víz (110:40:6) elegyet használunk. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 62,02%, H = 8,54%, N = 1,99%. A C34H57NO11 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 62,27%, H = 8,76%, N = 2,14%. 9. péda Nikotinil-pszichozin-amid (9 képletü vegyület) 5 g pszichozint (melyet a szarvasmarha-agyvelőben előforduló szfingolipidekből állítottunk elő és a Cis-szfingozinnak felel meg) etanolos oldatban 3,5 g nikotinsav-p-nitro-fenilészterrel reagáltatunk (lásd: 7. példa). Ezután mindenben az 5. példa szerinti eljárást valósítjuk meg. A maradékot acetonból kristályosítjuk és így 6,7 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 140 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,80, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
