192771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid és szfingolipid-amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 192771 26 Vizsgált anyag Prolaktin Gátlás ng/ml % Sulpiride + 3 képletű vegyület 0.5 mg/kg 53.7 ± 8.5 30 5.0 mg/kg 31.2 ± 2.5 60 Dihidrolizergil-dihidroszfingozin-amid (a 15. példa szerinti 15 képletű vegyület) A 15 képletű vegyület in vitro biológiai aktivitását, csakúgy mint in vivo aktivitását ugyanolyan módszerekkel határoztuk meg, mint amilyeneket az előbbiekben a 3. példa szerinti 3 képletű vegyület szóban forgó tu- 10 lajdonságainak meghatározására használtuk. A kapott eredményeket az V. és a VI. Táblázat tartalmazza.. Az adatokból jól látható, hogy a 15 képletű vegyület in vitro és in vivo sokkal aktívabb, mint akár a dihidroli- 15 zergsav, akár a dihidroszfingozin egymagá. ban. V. TÁBLÁZAT 15 képletű vegyület Kötődés a patkány hipofízis-membránjához Vizsgált anyag Kötődés, % (3H-spiroperidol 2 nM (Kontroll) 100 (3H-spiroperidol 2 nM + dihidrolizergsav 10-7 M 100 IO"6 M 100 IO-5 M 95 10-4 M 45 (3H-spiroperidol 2 nM + dihidroszfingozin 10-7 M IO-6 M IO'5 M 10-4 M 100 100 100 100 (3H-spiroperidol 2 nM + 15 képletű vegyület 10-7 m 100 IO-6 M 90 10-5 M 30 10-4 M 20 VI. TÁBLÁZAT 15 képletű vegyület Hipoprolaktinémiás hatás patkányokon Vizsgált anyag Prolaktin ng/ml Gátlás % Kontrollérték a cirkadián csúcs (délután 4 óra) idején 62.0 ± 3.8 0 Dihidrolizergsav 0.5 mg/kg 60.0 ± 4.1 0 5.0 mg/kg 48.0 ± 5.1 23 Dihidroszfingozin 0.5 mg/kg 66.0 ± 4.2 0 5.0 mg/kg 60.0 ± 2.8 0 14
