192755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienil vagy benzotienil-csoporttal helyettesített (tercier-butil-amino)-fenoxi propanol-származékok előállítására
9 192755 10 hőmérsékleten tartjuk, majd félórán át 30-35 °C-on melegítjük. Ezután újra 0 °C hőmérsékletre hűtjük és 0 - +5 °C hőmérsékleten, 15-20 perc alatt hozzácsepegtetünk 9 g (0,068 mól) 2-klórmetii-tiofént. Ezután a reakcióelegyet félórán át 0 °C hőmérsékleten, majd 1 órán át 30-35 °C hőmérsékleten tartjuk, és ezután ismét 15 °C hőmérsékletre hűtjük. Hozzácsepegtetünk 90 ml vizet, és a vizes részt leválasztjuk. A szerves részt 50 ml viz és 75 ml dietil-éter eiegyével mossuk, a vizes részeket egyesítjük, dietil-éterrel mossuk, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált olajos terméket dietil-éterrel kirázzuk, és az egyesített dietil-éteres oldatokat magnézium-szulfáton megszárítjuk. Ezután a dietil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 11,4 g (hozam: 91%), a továbbalakításhoz megfelelően tiszta terméket kapunk. A termék NMR-spektruma megfelel a várt szerkezetnek. 4. példa 2,2-Dimetil-3-(3-benzo[b]-tienil)-propionsav A 3. példában leírt módon eljárva, a 3- -(klórmetil)benzo[b]-tiofénből kiindulva 82%-os hozammal kapjuk nyerstermék formájában a cím szerinti vegyületet. A sárga színű, viszkózus olaj formájú termék NMR-spektruma megfelel a várt szerkezetnek, a nyersterméket további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,7 (futtató oldószer: etil-acetát). 5. példa cc,a:-Dimetil-ß-(tienil)-etil-amin 11,2 g (0,06 mól) 2,2-dimetíl-3-(2~tieníl)-propionsav, 16,7 g (0,06 mól) difenil-foszforil-azid (Aldrich Chemical Company) és 6,14 g (0,06 mól) trietil-amin 100 ml terei er-butanollal készült oldatát 5 órán ót forraljuk. Ezután az oldatot 300 mi vízre öntjük, és a nyersterméket dietil-éterrel kirázva különítjük el. Az egyesített kivonatokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszáritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 11,9 g nyers köztiterméket kapunk. Ezt az olajos köztiterméket hozzáadjuk 50 ml etilén-glikol, 20 csepp víz és 10 g kálium-hidroxid elegyéhez. Az elegyet 5 órán at forraljuk, majd 25 °C hőmérsékletre hütjük, 300 ml vízzel hígítjuk és tömény sósavval pH = 1-re savanyítjuk. Az oldatot diétiI — -éterrel mosva eltávolítjuk a savban oldhatatlan részeket, majd a vizes oldatot 50%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és dietil-éterrel kirázzuk. Ez utóbbi dietil-éteres oldatokat egyesítjük, telített nátri-6 um-klorid-oldattai mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 6,9 g (hozam: 74%) terméket kapunk, amelynek NMR-spektruma megfelel a várt szerkezetnek. 6. példa cc,D:-Dimetil-ü-(3-benzo[b]tienil)-etil-amin Az 5. példában leírttal analóg módon eljárva, ás a 4. példában előállított vegyületból kiindulva 71%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. A nyers, olajos termék NMR-spektruma megfelel a várt szerkezetnek, a termék további tisztítás nélkül felhasználható. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke szilikagél lemezen: 0,6 (futtató elegy: kloroform és ammónia elegye). 7. példa 1 —{3—[( 1,1 -Dimetil-2-/2-tienil/-etil)-amino]-2-hidroxi-propoxi}-benzonitril [X = 2-CN, R1, R2 = H] 3,5 g (0,02 mól) 2-(2,3-epoxi-propoxi )-benzonitril és 3,1 g (0,02 mól) oc,cc-dimetil-p-(2-tienil)-etil-amin 100 ml vízmentes etanollii készült oldatát nitrogén-atmoszférában, 20 érán át forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, a maradék állás közben kikristályosodik. A kristályos maradékot etil-acetátbói átkristályosítva 3,8 g terméket kapunk, op.: 90-96 °C. Ezt a terméket etil-acetátból mége:gyszer átkristályosítjuk, és közben aktívszénnel derítjük. Ily módon 2,3 g, fehér, kristályos anyagot kapunk, op.: 90-92 °C. Analízis CisHí^NsOaS-re: számított: C: 65,43; H: 6,72; N: 8,48%; talált: C: 65,20; H: 6,81; N: 8,46%. NMR-spektrum DMSO-de): 1,02 (6H, s), 1,50 ( 1H, széles s), 2,30 (4H, m), 3,92 (1H, m), 4,16 (2H, d), 5,02 (1H, széles s), 6,90 (2H, m), 7,18 (3H, m), 7,65 (2H, m). IR-spektrum (KBr): 690, 760, 1025, 126Ö, 1285, 1450, 1490, 1600, 2225 és 2930 cm-1. 8. példa 1-{[1,1-Dimetilr2-(2-tienil)-etil]-amino}-3- (2-metil-fenoxi )-2-propanol-hidroklorid [X = 2-CHs, R', R2 -- H] A 7. példában leirt módon járunk el, és 8,1 9 (0,05 mól) 2,3-epoxi-1 -(2-meti! -fenoxi ) - -propánból és 6,9 g (0,045 mól) c,,«-dimetil-, - -(2-tienil)-ötil-amínból indulunk ki. A termeket acetonitrilböl átkristályositva 10,4 g íe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
