192755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienil vagy benzotienil-csoporttal helyettesített (tercier-butil-amino)-fenoxi propanol-származékok előállítására
11 192755 12 hér színű, szilárd termékhez jutunk, op.: 120-122 °C. Analízis CiaH25NOzS.HCI-re: számított: C: 60,74; H: 7,36; N: 3,94*; talált: C: 60,81; H: 7,19; N: 3,86*. NMR-spektrum (DMSO-da): 1,35 (6H, s), 2,21 (3H, s), 3,28 (4H, m), 4,05 (2H, d), 4,36 ( 1H, m), 5,60 (1H, szó-les s), 7,01 (6H, m), 7,45 ( m), 9,00 C1H, széles s), 9,60 (1H, széles s). IR-spektrum (KBr): 700, 750, 1125, 1250, 1465, 1500, 1590, 1605, 2800 és 2980 cm'1. 9. példa 2-{3-[(2-/Benzo[b]tien-3-il)-1,1 -dimetil-etil )-amino]-2-hidroxi-propoxi}-benzonitril-hidroklorid [X = 2-CN, R1, R2 = C4H4] Lényegében a 7. példában leírt módon járunk el. 1,8 g (0,01 mól) 2-(2,3-epoxi-propoxi)-benzonitril és 1,6 g (0,01 mól) ic.oc-dimetil-/3-(3-benzo[b]tienil)-etil-amin 50 ml vízmentes etanollal készült oldatát nitrogén-atmoszférában 20 órán át forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk 75 ml etil-acetátban. Lehűtés során az oldatból szilárd anyag kristályosodik ki, ezt kiszűrjük, hideg etil-acetáttal mossuk és levegőn megszárítjuk. Ily módon 2,3 g terméket kapunk, op.: 131-132 °C. Ezt a termékeit úgy alakítjuk sósavas sóvá, hogy a terméket vízmentes etanolban oldjuk és az oldatot etanolos sósavval megsavanyítjuk. Az így kapott oldatot betöményítjük és a sűrítményt lehűtjük. Ily módon 1,6 g, nem teljesen fehér színű, szilárd terméket kapunk, op.: 164-165 °C. Analízis C22H24N2C>2S.HCI-re: számított: C: 63,38; H: 6,05; N: 6,72*; talált: C: 63,44; H: 6,08; N: 6,65*. NMR-spektrum (DMSO-de): 1,31 (6H, s), 3,40 (4H, m), 4,35 (3H, m), 6,08 (1H, széles s), 7,30 (4H, m), 7,71 (3H, m), 8,07 (2H, m), 9,11 (1H, széles s), 9,65 (1H, széles s). IR-spektrum (KBr): 750, 1110, 1260, 1290, 1450, 1490, 1600, 2225, 2800 és 2980 cm'1. 10. példa 1-{[2-(benzo[b]tiofén-3-il)-1,1-dimetiletil]-amlno}-3-(2-metil-fenoxi)-2-propanol-hidroklorid [X = 2-CH3, R1, R2 = C4H4] A 9. példában leírt módon eljárva, 4,0 g (0,02 mól) 2,3-epoxi-1-(2-metil-fenoxi)-propánt 4,8 g (0,02 mól) oc,c-dirnetil-ií-(3-benzo[b]tienil)-etil-aminnal reagáltatunk. A terméket vízmentes etűnőiből kétszer átkristáiyosítva 6,1 g fehér színű, szilárd anyagot kapunk, op.: 179-181 °C. Analízis CízHzvNOzS.HCI-re: számított: C: 65,09; H: 6,95; N: 3,46*; talált: C: 65,11; H: 7,17; N: 3,33*. NMR-spektrum (DMSO-dó): 1,33 (6H, s), 2,23 (3H, s), 3,40 (4H, m), 4,10 (ŰH, d), 4,41 (1H, m), 5,10 (1H, széles s), 7,07 (4M, m), 7,42 (2H, m) 7,62 ( 1H, s), 8,06 (2H, m), 9,20 (2H, széles s). IR-spektrum (KBr): 750, 1125, 1250, 1460, 1500, 1590, 1605, 2800 és 2980 cm-1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. El jár,is az (1) általános képletű, ahol X jelentése cianocsoport vagy 1-4-szénatomos alkilcsoport, R1 és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom, vagy pedig jelentésük együttesen, és a tienilcsoporttal együtt ben. zotienilcsoport; és a tercier-butil-amino-fenoxi-propanol oldallánc a tioféngyürűnek vagy a 2-es vagy a 3-as helyzetéhez kapcsolódik, vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 a fenti, (II) általános képletű 2,3-epoxi-1 -fenoxi-propánnal reagáltatunk, ahol X a fent megadott, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az X csoport a fenoxiesoport orto-helyzetéhez kapcsolódik, és X, valamint R1 és R2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol X az 1. igénypont szerinti és orto-heiyzetben van, reagáltatunk egy (IV) általános képletű vegyülettel, ahol R1 és R2 az 1. igénypont szerinti. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-{3- —C(1,1-dimetil-2-/2-tienil/-etil)-amino]-2- hidroxi-propoxij-benzonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2- -(2,3-epoxi-propoxi)-benzonitrilt és tx.ct-dimetil — 3-(2-tienil)-etilamint használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eijárás 1- -{[1,1-dimetii-2-(2-tienil)-etil]-amino}-3-(2- -metil-fenoxi)-2-propanol előállításira, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2,3- -epoxi-1-(2-metil-fenoxi )-propánt és .í,ct-dimotil—/3—(2-tienil)-étiI-amint használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-{3- -[(?-/benzo[b]tien-3-il/-1,1 -dimetil-etil ) - ami - no] -2-hidroxi-propoxi}-benzonitril előállításán ra, azzal jellemezve, hogy Kiindulási anyagként 2-(2,3-epoxi-propoxi )-benzonitrilt ,,s 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
