192661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 6-ketoprosztaglandin-származékok előállítására
5 1921361 6 Az (I) általános képletben és a leírásban szerepló valamennyi képletben pontozott vonallal az oc-helyzetű, nyíllal a ß-helyzetü kötést jelöljük. Azokat a kötéseket, amelyek ocvagy ß-helyzetüek is lehetnek, hullámvonallal jelöljük. Előnyösek azok a vegyületek, amelyekben a tioéter oldalláncban az R30 csoport oc-helyzetű és az R5 csoport ß-helyzetü. Az (I) általános képletű vegyületek az 5 szénatomos gyűrűben 3 aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak. A tioéter oldalláncban további aszimmetriacentrumok lehetnek. Ezért az (I) általános képletű vegyületek számos sztereoizomer formájában lehetnek jelen. A találmány körébe tartozik az egyes racemátokon és a racém elegyeken kívül az (I) általános képletű vegyületek különböző optikailag aktív izomerjeinek előállítása is. A találmány értelmében a (II) általános képletű vegyületeket - R1 és R4 jelentése az előzőekben megadott -(III) általános képletű vegyületekkel - a képletben M jelentése hidrogénatom vagy egyenértéknyi kation és D, R2, R3 és R5 jelentése az előzőekben megadott - reagáltatjuk és/vagy adott esetben R1 és/vagy R4 helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket szolvolizálószerrel kezelve olyan (I) általános képletű vegyületekké alakítunk, amelyekben R1 és/vagy R4 jelentése hidrogénatom, és/vagy olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R4 jelentése hidrogénatom, éterré alakítunk. Az (I) és (III) általános képletekben D jelentése előnyösen vegyértékkötés vagy 1, 2 vagy 3 szénatomos alkiléncsoport, különösképpen metiléncsoport, de lehet etilén-, propilén- vagy 1-metil-etilén-csoport is. Ha D jelentése 2-5 szénatomos alkiniléncsoport, előnyösek a 3, 4 vagy 5 szénatomos elágazó láncú alkinil-csoportok, különösképpen az l-pentin-l,4-ilen. R2 jelentése például 1-7 szénatomos alkilcsoport, előnyösen 1-7 szénatomos egyenesláncú alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil- vagy heptilcsoport. R2 lehet 3-7 szénatomos elágazó láncú alkilcsoport is, például 1-metil-pentil-, 1,1-dimetil-pentil-, 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, 3,3-dimetil-pentil-, 4-metil-pentilvagy 1-metil-hexilcsoport. R2 előnyös jelentései közé tartozik az 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport jelentése is, például ciklopentil- és különösképpen ciklohexilcsoport. R2 előnyös jelentései közé tartozik még a fenilcsoport vagy az 1, 2 vagy 3-fluor-, klór-, brómatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport. Ha R2 jelentése helyettesített fenilcsoport, előnyösen egy helyettesitőt hordoz, amely helyettesítő 2-, 3- vagy 4- -helyzetben található. R2 előnyös jelentései még a fenil-, 3- -fluor-fenil-, 4-fluor-fenil-, 2-klór-fenil-, 3- -klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 3-bróm-fenil-, 4- -bróm-fenil-, 2-tolil-, 3-tolil-, 4-tolil-, 4-etil-fenil-, 4-izopropil-fenil-, 4-butil-fenil-, 3- -metoxi-fenil-, 4-metoxi-fenilcsoport, de például a 2,4-diklór-, 3,4-diklór-, 2,4-dimetil-, 3,4-dimetil-, 2,4-dimetoxi-, 2,3-dimetoxi-, 2,4,6-trimetil- vagy 3,4,5-trimetoxi-fenilcsoport is. R2 jelentése továbbá 2-piridil-, 3-piridil- vagy 4-piridilcsoport. Ha D jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport különösképpen metiléncsoport, akkor R2 előnyös jelentése 1, 2 vagy 3-szorosan fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített fenoxicsoport. Ha R2 jelentése helyettesített fenoxicsoport, ez a csoport előnyösen egyszer helyettesített, és a helyettesítők 2- vagy különösképpen 3- vagy 4-helyzetűek. Ilyen csoportok például a 3-fluor-fenoxi-, 4- -fluor-fenoxi-, 3-klór-fenoxi-, 4-klór-,fenoxi-, 3- bróm-fenoxi-, 4-bróm-fenoxicsoport vagy például még a 2,4-diklór- vagy 3,4-diklór-fenoxicsoport. D-R2 előnyös jelentése tehát butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, 1-metil-pentil-, 1,1-dimetil-pentil-, 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, 4-metil-pentil-, 1- -metil-hexil-, l-metil-pent-3-inil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklohexil-metil-, 2-ciklohexil-etil-, ciklopentil-metil-, fenil-, 2-fluor-fenil-, 3-fluor-fenil-, 4-fluor-fenil-, 2-klór-fenil-, 3-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2-tolil-, 3- —tolil—, 4-tolil-, 3-metoxi-fenil-, 4-metoxi-fenil-, benzil-, 4-fluor-benzil-, 3-klór-benzil-, 4- klór-benzil-, 4-metil-benzil-, 4-metoxi-ben- ZÜ-, 2-fenil-etil-, 2-(3-klór-fenil)-etil-, 4-piridil-, 4-piridil-metil-, 3-fluor-fenoxi-metil-, 4-fluor-fenoxi-metil-, 3-klór-fenoxi-metíl- és 4-klór-fenoxi-metilcsoport. A B R4 csoport előnyös jelentése hidrogénatom. Ezenkívül ez a helyettesítő összesen 3-12 szénatomos trialkil-szililc söpört, előnyösen trimetil-szililcsoport, terc-butil-dimetil-szilil-, trietil-szilil-, triizopropil-szililvagy di(terc-butil)-metil-szililcsoport is lehet. Az (I) általános képletű vegyületeket általában ismert, a szakirodalomban leírt módon állítjuk elő. (lásd a Houeben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley and Sons, Inc., New York szakirodalmi helyen). A reakciókörülményeket az ismert és szokásosan alkalmazott módon választjuk meg, alkalmazhatunk ismert, itt közelebbről nem vázolt változatokat is. A kiindulási anyagok, különösképpen a (II) és (III) általános képletű vegyületek kívánt esetben in situ is előállíthatok, oly módon, hogy ezeket a reakcióelegyból nem kü-5 30 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 4
