192589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(N-pirrolidino)-3-izobutoxi-N-(helyettesített-fenil)-N-benzil-propil-aminok és savaddíciós sóik előállítására
1 192 539 2 anyagot desztilláljuk. Ily módon 18 g N-.[2-(N-pirrolidino)-3-izobutoxi ]-propil-3 ’,4 -metilén-dioxi-benzanilidet nyerünk. A kapott vegyidet forráspontja 213 °C/6 4,2 Pa. A harmadik szakaszban 6 g (0,12 mól) nátrium-bor hidridet adunk 75 ml tetrahidrofuránhoz, majd 17 g (0,039 mól) fenti amid 35 ml tetralüdrofuránban készült oldatát adjuk hozzá cseppenként. A reakcióelegyet nitrogénáram alatt tartva 50 ml tetrahidrofuránban oldott 37 ml bór-trifluorid-etil-éterátot csepegtetünk hozzá, majd az adagolás befejeztével a reagáltatást 4 órán át keverés mellett folytatjuk. Az elegyet ezután 60 ml 2 nhidrogén-klorid-oldat hozzáadásával hidrolizáljuk, majd az oldószert kidesztilláljuk belőle. Ezután az elegyet 2 n nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, metilén-kloriddal extrahdljuk, majd a szerves fázist szárítjuk és kidesztilláljuk belőle az oldószert. Az így kapott terméket fumarátsóvá alakítjuk és a sót etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 13,5 g cím szerinti vegyületet nyerünk fumarátsó formájában. A kapott termék olvadáspontja 124 °€. Elemzési eredmények: számított: C% = 66,14, H% = 7,27, N% = 5,32, talált: C% = 66,15, H% = 7,16, N% = 5,26. 2. Példa 2-{NPirrolidino)-3-izobutoxi-N-(3-klór)-fenil-N-benzilpropil-am ii i előd Ili tása Az 1. példa szerinti eljárással először 3 -klór-benzanilidet állítunk elő, majd ezt az 1. példában ismertetett módon l-(2-klór-3-izobutoxi)-propd-pirrolidinneI reagáltatva N-f2-(N-pirrolidino)-3-izobutoxi]-propil-3 ’-klór-benzaniliddé alakítjuk. Az amidot ezt követően redukáljuk. 15 ml tetrahidrofuránban oldott 24 ml BF3Et20-t cseppenként adagolunk 5,1 g nátrium-bór-hidrid 30 ml tetrahidrofuránban készült, 0-5 °C-os szuszpenzióját tartalmazó reaktorba. A reakcióelegy hőmérsékletét az adagolás alatt 0-5 °C-on tartjuk, majd a reagáltatást szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, keverés mellett 4 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet 100 ml 20 %-os hidrogén-klorid-oldat majd 100 ml víz hozzáadásával hidrolizáljuk. A szerves fázist kidesztilláljuk az elegyből, a visszamaradó anyagot 10 n nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd az oldatból metilén-kloriddal kiextraháljuk a cím szerinti vegyüleíet. Az extraktumot szárítjuk, majd eltávolítjuk belőle az oldószert. A kapott anyagot etanol-éter elegyben felvesszük és fumarátsóvá alakítjuk. A kapott sót etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 10 g cím szerinti terméket nyerünk fumarátsó formájában. A kapott termék olvadáspontja 109 °C. Elemzési eredmények: számított: C% = 65,04, H% = 7,21, N% = 5,42, talált: C % = 66,20, H% = 7,32, N% = 5,49. 3. Példa 2-(N-Pirrolidino)-3-izobutoxi-N-{4-hidroxi)-fenil-N-benzil-propil-amin előállítása Először 4-benzil-oxi-anilin és benzoil-klorid reagáltatásával 4-benzil-oxi-benzanilidet állítunk elő, majd a kapott vegy ületet l-(2-klór-3-izobutoxi)-propil-pirrolidinnel reagáltatva N-[2-(N-pirrolidino)-3-izobutoxi]-propil-4’-benz.il-oxi-benzaniliddé alakítjuk. Ez utóbbi vegyületet ezután katalitikus hidrogénezéssel debenzilezzük. 370 ml abszolút etanolt tartalmazó Parr készülékbe 37 g fenti amidot 3,7 g 5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort viszünk, majd a reakcióelegyet hidrogén-kloriddal telített etanollal pH = 1 -re savanyítjuk, és az elegyet keverés mellett 2745 kPa nyomású hidrogénatmoszférában tartjuk 4 napon át, miközben a katalizátort kétszer cseréljük. A reakció befejeztével a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből, a szűrletből az etanolt kidesztilláljuk, a visszamaradó anyagot ammóniával meglúgosítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Dy módon 27 g N-[2-(N-pirrolidino)-3-izobutoxi]-propil-4 ’-hidroxi-benzanilidet nyerünk. Utolsó szakaszként a kapott amidot az előző példákban ismertetett módon redukáljuk-26 g amid, 11 g nátrium-bór-hidrid és 50 ml BF3Et20 tetrahidrofurános elegyét 6 órán át az oldószer forráshőmérsékletén tartjuk, majd hidegen 180 ml 6 nhidrogén-kloriddal hidrolizáljuk. Ily módon 15,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk hidrogén-klorid-sója formájában. A kapott termék olvadáspontja 131 °C. Elemzési eredmények: számított: C% = 63,29, H% = 7,96, N% = 6,15, talált: C% = 63,10,- H% = 8,06, N% = 6,02. Az előző példák szerint előállított vegyületek és néhány más, a találmány szerinti eljárással előállított vegyület jellemzőit a III. táblázatban foglaljuk össze. III. táblázat A táblázatban szereplő vegyületek az (I) általános képlet alá tartoznak. A vegyület X SÓ O.p. °C száma i 4-CH3 fűm arát 127 2 3,4-diCl — 68 3 4-OCH3 fumarát 136 4 4-Cl — 74 5xx 3-Cl fumarát 109 6 3—CF3 HCl 150 7 3,5-diCi HC1 142 8 2,6-di-CH3 HCl 181 9 2-OCH3 fumarát 104 IqXXX l O X 2 HCl 131 llx 3,4 0-CH2 -O fumarát 124 12 3—Br soxalát 137,5 x Az 1. példa szerinti vegyület xx A 2. példa szerinti vegyület xxx A 3. példa szerinti vegyület Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (I) általános képletű vegyületek - a képletben X helyettesítő jelentése egy vagy két halogénatom, hidroxil-, 1 —4 szénatomos alkoxi-, 1 -4 szénatomos alkil-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 4
