192564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidinonok előállítására
1 192 564 2 A találmány szerint előállított vegyületek alkalmasak pentobarbitálos narkózis potencírozására, ez a tulajdonságuk hipnogén hatást jelöl.,Az A vegyület nem bír hipnogén hatással. 3. A találmány szerint előállított vegyületek görcsoldó Itatásának vizsgálata A vegyületek görcsoldó hatását egéren elektromos sokkal kiváltott, illetve 2 féle kémiai szerrel - bicucullinnal és 3-merkapto-propionsawal — kiváltott görcs esetén vizsgáljuk. 3a. Az elektromos sokkal indukált görccsel szemben kifejtett hatás A vizsgálathoz Swinyard és munkatársai [J. Pharm. Exp. Ther., 106, 319—330 (1952)] és Asami és munkatársai [Arzneim. Forsch. 24(1), 1563-1568 (1974)]módszerének kissé módosított változatát használjuk. A felszerelés egy Racia sokk-generátor, melyhez két db, 0,3 másodpercen át 60 V egyenáramot adó elektród tartozik. A vizsgálati csoportok 10—10 db 20-24 g testtömegű CDi > Charles Rivers egérből állnak. A vizsgálandó vegyületeket orálisan adagoljuk 60 perccel az elektrosokk kiváltása előtt. Azokat az állatokat tekintjük görcsös krízistől mentesnek, melyek hátsó végtagján nem lép fel görcsös kinyúlás. 4. Táblázat Termék Közepes hatékonyságú dózis (ED 50) elektromos sokk gátlására (mg/kg p.o.) SR 41293 99 (91 —108)xx 1 SR 41678 44 (36- 54)xxi SR 41680 51 (41- ŐSÍ^l SR 41873 62 (48- 80)^ 1 SR 41881 92(67—128)xxl SR 42002 49 (30- 79)xxl SR 42004 34(31- 38)^1 SR 42010 105 (69—lóO)5^! SR 42354 34(18- ÓS^l SR 42401 39 (22- 61 )xx 1 SR 42508 50(42- 59)xxl SR 42717 41 (31- ŐS^l SR 42725 34 (26- 45)xxl SR 42726 72(58- 91)xxl A vegyület ED50 nincs meghatározva Gátlás 40 % 200 mg/kg-nál xx Az ED50 értékeket probit módszerrel számítottuk, zárójelben a konfidencia határok szerepelnek p ^ 0,05 valószínűségi szinten. 3b. Bicucullin által kiváltott görcs és mortalitás gátlása A vizsgált csoportok 10-10 db 20-22 g testtömegű CD Charles Rivers egérből állnak. A vizsgálandó vegyületeket orálisan adagoljuk a bicucullin beadása előtt 60 perccel. A bicucullint 0,8 mg/kg dózisban, i.v. adjuk be. A bicucullin beadását követő 60 percen át feljegyezzük a görcsös kinyúlások számát és a mortalitást. 5. Táblázat Közepes hatékony dózis (ED50) bicucullin Termék mg/kg p.o.) hatásának gátlásában Görcsök száma Mortalitás SR 41293 90 (33—240)^1 ! 0 ö SR 41678 76 (52—1 liy^l 76 (37-1 SS^l SR 41873 112 (99-142)xxl 85 SR 42001 83 (36—ÍSO)^! 62(53- 72)xxl SR 42002 kevés eltérés 100-tól kevés eltérés 100-tól SR 42004 kevés eltérés 100-tól nagyobb mint 100 SR 42354 63 (34—118)xx 1 66 (31—142)xxl SR 42401 62(44- S?)^ 72 (40-129)Xxl SR 42508 kevés eltérés 100-tól 73 (33—lőg)3“! SR 42717 kevés eltérés 100-tól 59 (32-109)xxl SR 42725 kevés eltérés 100-tól 66 (40-1ÍO)3^! A vegyület inaktív 200-nál ED50 nincs meghatározva 30 % antagonizing 200-nál xx Az ED50 értékeket probit módszerrel számítottuk, zárójelben a konfidencia határok szerepelnek p ^0,05 valószínűségi szinten. 3c. 3-merkapto-propionsav által kiváltott görcs gátlása Csoportonként 10-10 db 20-22 g testtömegű CD Charles Rivers egérrel végeztük a vizsgálatot. A vizsgálandó terméket orálisan adjuk be a 3-merkapto-propionsav beadása előtt 60 perccel. A 3-merkapto-propionsavat 60 mg/kg dózisban s.c. adjuk be. A feszült görcsök jelentkezését a 3-merkapto-propionsav adagolást követően 60 percen át figyeljük. 6. Táblázat Termék Közepes hatékonyságú dózis (ED50) 3-merkapto-propionsav által kiváltott görcs oldására (mg/kg p.o.) SR 41293 , 20 (17—23)xxl SR 41676 23 (18—29)xxl SR 41678 53 (38-75)xxl SR 41680 54 (36-SO)501! SR 41873 48 (37—64)xxl SR 41881 46 (35—62)xxl SR 41882 41 OO-Só)3“! SR 42002 49 (32-74)xxl SR 42004 27(18-39)xxl SR 42010 44 (22-90)xxl SR 42354 40 (25-36)xxl A vegyület Több mint 100 xxl: Az ED50 értékeket probit módszerrel számítottuk, zárójelben a konfidencia határok szerepelnek p ^0,05 valószínűségi szinten. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
