192409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkil-(piperazinil vagy homo piperazinil)-propil-karbamaidok vagy tiokarbamaidok előállítására
1 2 192.409 18. 15 15. 0,06 19. 26 16. 0,018 20. 37 5 17. 0,15 21. Int* 18. 0,55 22. 112 19. 0,11 23. 16 20. 0,10 24. 81 21. 0,08 25. 10 10 22. 0,23 26. Int* 23. 0,02 27. 20 24. 0,008 28. 120 25. 0,13 29. 115 26. 0,09 30. 35 27. 0,11 15 28. 0,17 *Int.= interferál a vizsgálati eljárással, 29. 0,02 30. Az I általános képletű vegyületeknek a patkány peritoneális hízósejtekből való hisztamln felszabadulást gátló hatására vonatkozó, B) eljárás szerinti vizsgálatának eredményei a B) Táblázatban láthatók. 20 40. példa Tabletták B) Táblázat Vizsgált vegyület (A példa száma) 1. 4. 5. 9. 24. Gátlás ICS0 OiM) 108 110 210 >1000 150 Az I általános képletű vegyületeknek az izolált tengerimalac ileum összehúzódására kifejtett liisztamin hatásokat antagonizáló hatását G. Possanza, A. Bauen és P. Stewart módszerével [Ant. Arch. Allergy Appl. Immunoi., 49, 289 (1975)]határoztuk meg. A gátlás mértékét a hisztamin által egyedül (végkoncentrádó 02 pg/ml) és a hisztamin és a vizsgálandó vegyidet által együtt okozott összehúzódás közötti különbségként határoztuk meg. A vizsgálandó vegyidet gátló hatását a vegyületnek az összehúzódás 50%-os csökkenését okozó koncentrációjaként fejeztük ki (IQ o). Az I általános képletű vegyületeket a fenti eljárás szerint vizsgálva a C) Táblázatban látható eredményeket kapjuk. C) Táblázat Vizsgált vegyidet (A példa száma) Gátlás IC5 o (a*M) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 0,015 0,63 0,07 0,05 0,75 0,11 0,32 021 0,05 0,15 0,065 0,015 0,11 021 25 30 Tablettákat a következő komponensekből készítünk . 1 - 3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-1 41) propil -3-(4-etoxi-karbonn-fenil)-karbamid4űdroklorid 0,010 rész Sztearinsav 0,010 rész Dextróz 1,890 rész összesen: 1,910 rész Előállítás: A komponenseket hagyományos módon összekeverjük, és a keveréket 1,91 g-os tablettákká préseljük, amelyek mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmazó orális dózisegység formájú készítmény. 41. példa Kenőcs 40 45 50 Kenőcsöt következő komponensekből készítünk: 1 - 3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-141-14I]-propd -3-(4-metoxi-fenil)-karbamid4űdroklorid Füstölgő sósav Nátrium-piroszulfit Cetilalkohol és sztearilalkohol 1:1 arányú elegye Fehér vazelin Szintetikus bergamot olaj Desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 2,00 rész 0,011 rész 0,050 rész 20,000 rész 5,000 rész 0,075 rész 100,000 részre A komponenseket hagyományos módon, egyenletesen keverjük bele a kenőcsbe, amelynek 100 g-ja 2,0 g hatóanyagot tartalmaz. 42. példa 55 60 Aeroszol inhalálásra Aeroszolt a következő komponensekből készítünk: 2- 3-[(4-Klór-benzil)-piperazin-141]-propil -3 -n 4i e xil-ka rba mi d - -dihidroklorid 1,00 rész Szójabablecitin 020 rész Vivőgázeleggyel (Freon 11,12 és 10
