192409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkil-(piperazinil vagy homo piperazinil)-propil-karbamaidok vagy tiokarbamaidok előállítására
I 2 192.409 14) kiegészítve 100,00 részre Előállítás: A komponenseket hagyományos módon keverjük, és a készítményt aeroszol tartályokba töltjük, amelyek mérőszeleppel vannak ellátva, és működtetéskor esetenként 0,5 2,0 mg hatóanyagot engednek ki. 43. példa Bőr alá adandó oldat Az oldatot az következő komponensekből készítjük: 1 - 3j444-Klnr-beuzi!)-piperazin-1 -il j-propíl -344-karboxi-feiiil )--karba mid-hídroklorid Nátrium piroszulfit Nátrium-klorid Kétszer desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 5.0 rész 1.0 rész 8,5 rész 10000,0 részre Az eg}'es komponenseket megfelelő mennyiségű kétszer desztillált vízben oldjuk, az oldatot a megadott koncentrációra hígítjuk további kétszer desztillált víz hozzáadásával, a kapott oldatot a szuszpendált részecskéktől megszűrjük, és a szűrletet aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük, amelyeket ezt követően sterilezőnk és lezárunk. Minden ampulla 5 mg hatóanyagot tartalmaz. 44. példa Helyi alkalmazásra (szem vagy orr kezelésére) készült oldal Az oldatot a következő komponensekből készítjük: 1 - a j 4 -{4 -KI ói -be n z il )-pi pera zi n - -I -ilj-propil -3-(4-ciano-fcniI)-kurb amid-hidroklorid Dinátriurn-hid rogén -foszfát Diliidrogén-n ítritmi-foszfát Nátrium-klorid Polivinil alkohol Bcnzalkóniu in-klorid Desztillált vízzel kiegészítve Előállítás A komponensekből hagyományos módon vizes oldatot készítünk. Az. oldatot megfelelően szűrjük, a szemre való oldatnál steril szűrést alkalmazunk. Az oldat minden ml -re 0,2 g hatóanyagot tartalmaz. A 40 44. példában említett hatóanyagot bármely más I általános képletű vegyülettel vagy nem-toxikus, gyógyászati elfogadható savaddídós sójával helyettesíthetjük. Hasonlóképpen, ezekben a bemutatásra szolgáló példákban szereplő hatóanyag mennyiségeket is megváltoztál Itatjuk a fentebb említeti dózisegység tartomány eléréséhez, és a közömbös gyógyászati hordozó komponensek mennyisége és természete is változhat speciális kívánságok kielégítése esetén Bár a jelen találmányt annak bizonyos speciális im'gvdz.sítási módjai segítségével mutattuk be, a szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmány nem korlátozódik ezekre a speciális módokra,és hogy számos változtatás és módosílás tehető anélkül,hogy 0,020 rész 0,758 rész 0,1 84 rész 0,365 rész 3,500 rész 0,0 10 rész 100,000 részre 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 eltávolodnánk a találmány szellemétől vagy az igénypontok által meghatározott körtől. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ebben a képletben R, hidrogénatom vagy trifluor-metil'-csoport, R3 hidrogén- vagy halogénatom, 1 -A szénatomos alkil-, 1 4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 2-5 szénatomos alkoxi-karboníl- vagy cianocsoport, R! és R2 a fenilgyűrű 3-5- -helyzetében szomszédos szénatomokon vannak, R3 1 12 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, allil-, benzil vagy fenilcsoport vagy legfeljebb két halogénatommal, I 6 szénatomos alkilcsoporttal, 1 4 szénatomos ulkanoilcsoporttal, 1 4 szénatomos alkoxicsoporttal, karboxicsoporttal, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal, hidroxi-, ciano-, nitro-, karbamoil-, s/ulfamoilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, n éltéke 1,2,3 vagy 4, m éi léke 0 vagy 1, p éi teke 2,3 vagy 4, X jelentése oxigén- vagy kénatom ésgyógyászatilag elfogadható savaddíeiós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II altalános képletű vcgyűletel ebben a képletben Ri , Rj , n. p és m jelentése a fenti egy R.i-NC=X általános képletű vegyülettel ebben a képletben R3 cs X jelentése a fenti reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet - ebben a ké|iletben R | , R2 , n és m jelentése a fenti - egy Váltalános képletű vegyülettel ebben a képletben R3 . p és X jelentése a fenti, és Y olyan reakcióképes helyettesítőt jelent, amely aminocsoportta! szén-nitrogén-kötés létesítése közben reagál,előnyösen halogénatom, aktivált észtercsoport, hidroxilcsoport, kénsavésztercsoport, szulfonsavés/.lercsoport reagáltae) egy VI általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, , R2, n és Y jelentése a fenti egy VII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R3, X, p és m jelentése a fenti reagáltatunk és kívánt esetben olyan kapott I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, olyan I általános képletű vegyületté hidrolizálunk, amelynek képletében R3 karboxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy olyan kapott f általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 danocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében R3 karbainoilcsoportta! szubsztituált fenilcsoport, kívánt esetben bármely eljárással kapott I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddtciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984 06.15.) 2. Eljárás az l általános képletű vegyületek ebben a képletben R, hidrogénatom vagy trifluor-metilesoport, R2 hidrogén- vagy halogénatom, 1- 4 szénatomos alkil-, 1 4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, 1 4 szénatomos alkil-tio-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy cianocsoport, Ri és R2 a fenilgyűrű 3 5 II
