192409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkil-(piperazinil vagy homo piperazinil)-propil-karbamaidok vagy tiokarbamaidok előállítására
■1 2 tanol és metilén-klorid elegyéből való átkristályosítással 3,75 g (76%) cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 225 -228 °C. 1 6. példa l - 3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l -iI]-propil-3-(4-nitro-fenil )-karbamid-dihidroklorid A 3. példában leírt eljárást követjük 3,77 g (10 mmól) 1 -(3-umino-propir)4-(4-klőr-benzil)-piperazin-trihidrokloiidot, 50 ml tetruliidrofuráut, 4,2 ml (30 mmól) trictil-amint és 1,64 g (10 inmo!)4-nitro-fenil-izocianátot használva. Metanol-víz. elegyéből való átkristályosítássál 2,79 g (55%) cím szerinti vegyülctet kapunk sárgásfehér kristályok formájában, op.:230 -231 °C (bomlik). 1 7. példa 1 - 3{4-(4-Klór-ben7.il)-homopiperazin-l -ilj--propil -3-ciklohcxil -karbamid-dihidroklorid 2,16 g (7,7 mmól) 1-(3-amino-propil )4-(4-klór-benzil)-homopiperazint 30 ml metiién-kloridban 1,05 g (8,5 mmól) dklohexil-izocian úttal keverünk 1 óra hosszat. A reakciódegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradék olajat kovasavgélcn metilén-klorid: metanol: ammóninm-hidroxid 97:2,50,5 térfogatarányú elegyével kromatografáljnk, így 1- 3- -[4 -(4 -ki ór -be n zi I )-li o 1110 pi pc r a zi n -1 -i 1 ] - pro pi I - 3 -d k -lohexil-karbamidot kapunk színtelen olaj formájában. Ezt az olajat éterben oldjuk, és éteres hidrogcn-kloriddal kicsapva 2^5 g (61%) cím szerinti terméket kapunk fehér kristályos anyagként, op.: 167 -175 °C (bomlik). 18. példa 1- 3-{4-(4-Klór-benzir)-homopiperazin-l -il - -3-feniI-karbamid-dihidroklorid 1,03 g (3,7 mmól) l-(3-amino-propil)4-(4-klór-benzil)-ho|nopiperazint 15 ml metiién-kloridban 0,55 g (4,6 mmól) fenil-izocianáttal reagáltatunk két óra hosszat a 17.példában leírt módon.A nyersterméket elkülönítjük, kovasavgélen tisztítjuk, és analóg módon hidrokloriddá alakítjuk. 1 ,23 g (83%) cím szerinti vegyülctet kapunk színtelen kristályok formájában , op.: 1 25-4 35 °C. 19. példa 1 - 3-[4-Klórhenzil)-piperazin-l-il]-propil - -3-cikIohexil-tiokarba mid 5,36 g (20 mmól) 1-(3-amino-propil)4-(4-klór-fenilj-piperazint 35 ml metiién-kloridban 2,82 g (20 mmól) ciklohexil-izotiodanáttal reagáltatunk a 17. példában leírt módon. A nyersterméket elkülönítjük. és hasonló módon kovasavgélen kromafografáljuk. F.tanolból való átkristályosítással 2,98 g (36%) cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályok formájában , op.: 127 -128 C. 20. példa 1 - 3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l 41 ]-propil - -3-fenil-tiokarbamid 5,36 g (20 mmól) 1 -(amino propü)4-(4-klór-benzil)-piperazint 35 írd metiién-kloridban 2,82 g (21 mmól) fenil-izotiocianáttal reagáltatunk a 17. példában leírt módon. A nyersterméket elkülönítjük és analóg módon kovasavgélen kromatografáljnk. A terméket etanolból kristályosítjuk, így 2,39 g (30%) cím szerinti vegyületet kapunk, szürkésfehér kristályos anyag formájában,op.: 155 156 °C. 21. példa 1.344<4-Klór-ben7Íl)-piperazin-l -ilj-propil --3ai-hexil-tiokarbamid-dihidroklorid-hemihidrát 1,57 g (10 mmól) n-hexil izotiodanát 100 ml median-klnridda! készült oldatát lassan 3,77 g (10 mmól) 1 -(3-amino-propil)4-(4-klór benzil)-pipcrazii‘-trihidiokloríd 100 ml metilén-kloriddal és 4,3 ml (31 mmól) trietil-aminnal készült oldatához adjuk. A kapott elegyet 2 óra hosszat forraljuk, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonáttaí mossuk, nátrium-s/ul falon szárítjuk, szüljük és a sót étéres hi drogén-kiorid hozzáadásával kicsapjuk. Etanolból való átkrstályosítással 0,80 g (16%) cím szerinti vegyületet kapunk szürkésfehér por formájában, op.: 182-Í86 V 22. példa l - 3-[4-(4-Klói-benziD-piperazin-l-il]-propin - -3 -ben zil -karbami d -dihi drokl őri d A 21. példában leírt eljárást követjük 1,33 g (10 mmól) benzil-izodanátot, 3,77 g (10 mmól) l-(3- -amino-propiI)4-(4-kIór-benziI)-píperazi»-trihídrokloridof, 250 ml metilén-kloridot és 4,3 ml (31 mmól) trietil-amint használva, így 3,65 g (77%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában , op.: 203 -206 °C. 23. példa 1 - 3-{4-(4-Klór-feneti!)-piperazin-l -il]-propil - -3-n-he xil-karba mi d-dihi drokíorid 1,27 g (10 mmól) n-hexil-izodanát 25 ml metllén-ktoriddal készült oldatát 2,82 g (10 mmól) l-(3-amino-propil)4-(4-klór-fenetil)-piperazin 50 ml metilénkloriddal készült oldatához adjuk. A kapott elegyet 6 óra hosszat forraljuk, és vákuumban bepároljuk, így sárga olajat kapunk, amelyet kovasavgélen metiléa-klorid: metanol: ammónium-hidroxid 45:5:1 térfogatarányú elegy ével kromatografálunk. Dihidrokloridként kicsapjuk, etanolból átkristályosítjuk, így 0,91 g (19%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 230- -233 °C. 192.409 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
