192409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkil-(piperazinil vagy homo piperazinil)-propil-karbamaidok vagy tiokarbamaidok előállítására
1 2 24. példa 1 - 3-[4-(4-Klór-benzil)-pipcrazin-l 41]-propil - -3-(4 -cíano-fenil)-karbaniid-dihidroklorid-monchidrát A 21. példában leírt eljárást követjük, 1,44 g (10 mmól) 4-ciano-fenil-izodanátot, 3,77 g (10 mmól) 1 -(3-amino-propil)4-(4-klór-benzil)-piperazin-trihidrokloridot, 75 ml inetilén-kloridot és 4,3 ml (31 mmól) trietil-amint használva. Metanol és étanol elegyéből való átkristályosítással 3,87 g (77%) dm szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 236 238 °C. 25. példa 1 3-[4-(4-Klór-feniI)-propil)-piperazin-1 -ilj-propil - - 3 -n -he xil -ka rba mi d -d ihi d rokl őri d a) 39 g (0,3 mól) klór-propil-amin-hidroklorid, 38,2 g (0,3 mól) n-hexil-izodanát és 500 ml metilénklorid elegyéhez 35 g (35 mmól) trietil-amint adunk. A kapott oldatot egy óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éterrel kezeljük, és a színtelen szilárd anyagot kiszűrjük. Az éteres oldatot aztán vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így 57 g (86%) tiszta 1-(3-klór-propil)-3-n-hexil-karbamídot kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 48 -50 °C. b) 2,21 g (10 mmól) I -(3-klór-propil)-3-n-hexilkarbamid, 2,39 g (10 mmól) l-(3-(4-klór-feni!)-propil'j-piperazin, 1,01 g (10 mmól) trietil-aniin és 25 ml alkohol elegyét 18 óra hosszat forraljuk. A lehűtött reakdóelegyet éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott sárga viszkózus olajat kovasavgél oszlopon metilén-klorid : metanol 93:7 térfogatarányú elegy ével tisztítjuk, és éteres hidrogén-kloridda! kicsapjuk, így 1,6 g (38%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 213—-216 V. 26. példa 1 - 3-[4-(3-Trifluor-meti]4-klór-benzil)-piperazin-N1] propil -3-n -Ire xil -karba mid -di híd rokl őri d a) 11,0 g (50 mmól) 1 -(3-k!ór-propir)-3-n-hexil-karbamid, 43,0 g (500 mmól) piperazin és 250 ml alkohol elegyét 2 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a szilárd maradékot vízben oldjuk. A kapott oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, így 6,7 g (39%) I -(3-piperazinil -propü)-3-n-hexil-karbamidot kapunk világossárga olaj alakjában. b) 2,7 g (10 mmól) 1-(3-plperazinil-propil)-3-nhexil-karbamid, 229 g (10 mmól) 3-trif!uor-metil4- -klór-benzil-klorid, 1,01 g (10 mmól) trietil-amín és 30 ml etanol elegyct 3 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékhoz vizet adunk. A terméket éterrel extraháljuk, az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot éteres hidrogén-kloriddal kezelve a terméket kicsapjuk, alkoholból átkristályosítjuk így 3,1 g (58%) cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályok formájában,op.:216 219 C. 27. példa 1 - 3 - 4 -{3 -(4 -Klór -fenil )-pro pil ] -pi perazin -1 -il --propil -3-(4-dano-fenil)-karbamid-dihidroklorid-monohidrát a) 13.8 g (137 mmól) trietil-amint lassan 17$ g (137 mmól) 3-kIór-propt!-amin-hidrok!orid, 19,7 g (137 mmól) 4-ciano-fenií-izocianát és 200 ml metilén-klorid elegyéhez adunk. A kapott oldatot addig keverjük, amíg az enyhén exoterm reakció végbemegy, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A terméket éterben oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és az éter egy részét eltávolítjuk. A kivált színtelen kristályokat kiszűrjük, szárítjuk, így 17$ g (54%) 1 -(3 -ki ór- pro pil )-3 <4 -cián o -fe nil)-ka rba midot ka -punk. A termék egy kis részét víz és aceton elegyéből átkristályosítva tiszta terméket kapunk, amely 95 97 Von olvad. b) 3,57 g (15 mmól) I -(34dór-propiI)-3-(4-ciano-fenil)-karbamid, 3,58 g (15 mmól) 1-[(4-kIór-fenil)-propil]-piperazin, 1,52 g (15 mmól) trietil -amin és 100 ml etano! elegyét 35 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz vizet adunk. A terméket extraháljuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott vöröses-sárga olajat kovasavgél oszlopon metilén-klorid és metanol 9:1 térfogatarányú elegyével tisztítjuk, így 2,8 g (42%) terméket kapunk szabad bázisként. A terméket éterben oldjuk és éteres lúdrogén-kloriddal kicsapjuk, vízből való átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk szüntelen kristályok formájában, op.: 219 221 V. 28. példa 1- 3-[4-(4-Klór-benril)-piperazin-l 4!]-propi! - -3-aIlil -karbamid-dilüdroklorid 2,0 g (20 mmól) trietil-amin metilén-kloridos oldatát 7$4 g (20 mmól) l-(3-amino-propil)4-(4-klór-benzií)-piperazin-trihidroklorid és 1,66 g (10 mmól) allil-izocianát metilénkloridos ele gyéhez csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet vízzel mossuk és az oldószert eltávolítjuk. A kapott narancsszínű olajat kovasavgél oszlopon metilén-klorid és metanol 9:1 térfogatarányú elegyével tisztítjuk, éteres hidrogén-kloriddal kicsapjuk és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, így 2,1 g (25%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, ap.: 232—234 V. 29. példa 1 - 3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l-il]-propil --3-{4-aoetiI-fenil)-karbamid-dilűdrokJorid-dihidrát 1,61 g (10 mmól) 4-acetll-fenil-izodanát 100 ni inetilén-kloriddal készült oldatát 3,77 g (10 mmól) I <3-amino-propij)4-(I-kIór-benzil)-pipera/in-triíiidroklorid, 50 ml metilén-klorid és 4,3 ml (31 mmól) trietil -amin oldatához adjuk. A kapott elegyet 3 óra hosszat forraljuk, vizes nátrium -hidrogén-karbonáttal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és a terméket éteres hidrogén-kloriddal kicsapjuk. Etnnolból való átkristályosítással 4,13 g 192.409 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
