192409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkil-(piperazinil vagy homo piperazinil)-propil-karbamaidok vagy tiokarbamaidok előállítására
1 2 marad vissza halványsárga olaj alakjában. A terméket éterben oldjuk, éteres Tű drogén -kloriddal kicsapjuk, és etanolból átkristályosítjuk, így 2,96 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 203-206 °C. 7. példa 1 -[3-(4-Benzil-piperazin-l il)-propil]-3- -dklohexil-karbamid-dihidroklorid 2 g (12,9 mmól) 1 -(3-amino-propil)4-benziI-piperazin és 1,6 g (12,9 mmól) ciklohexilizodanát 50 ml metilén-klorddal készült oldatát szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át. A reakdóelegyet vákuumban bepároljuk és a nyersterméket éterből dihidroklorid formájában kicsapjuk a 6. példában leírt módon. Etanolból való átkristályosítással 3,62 g (65%) színtelen kristályos cím szerinti terméket kapunk, amely 202-213 °C-on olvad. 8. pdda l-[3-(4-Benzil-piperazln-l -il)-propil)-3- -fenil-karbamid 3,0 g (12,9 mmól) 1-(3-amino-propil)4-benzin-piperazin és 1,54 g (12,9 mmól) fenil-izodanát 20 ml metilén-kloriddal készült oldatát szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át. A reakdóelegyet csökkentett nyomáson be pároljuk, és a terméket vizes acetonból kristályosítjuk, így 2,77 g (61%) színtelen, kristályos cím szerinti terméket kapunk, op.: 45 --47 °C. 9. példa 1 - 3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l -ilj-propil - -3-fenil-karba mid 2,0 g (7,5 mmól) l-(3-arrano-propi!)4-(4-klórbenzil)-piperazin és 1,6 g (13,4 mmól) fenil-izodanát 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát szobahőmérsékleten keverjük 30 perdg. 5 ml etanolt adunk hozzá és 3 órán át tovább keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vizes etanolból kristályosítva 2,7 g nyersterméket kapunk. Ugyanabból az oldószerből való átkristályosítással 0,62 g (21%), színtelen kristályos dm szerinti terméket kapunk, op.: 135-137°C. 10. példa 1- 3{4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l -ilj-propil - - 3-(4-ki ór-fe n il )-ka rb ami d-hi drold őri d A 3. példa szerinti eljárást követjük 2,67 g (10 mmól) l-(3-amino-propil)4-(4-klór-benzil)-piperazint, 50 ml metilén-kloridot és 1,54 g (10 mmól) 4-kiór-fenil-izodanátot használva. Metanolból való átkristályosítással 1,1 g (25%) színtelen, kristályos dm szerinti vegyületet kapunk, op.:241 °C. 11. példa 1 - 3{4-(4-Klór-benzil-piperazin-1 -ilj-propil •-3 -(4-metil-feníI)-karbamid-dihidroklorid-monohldrát A 3. példában leírt eljárást követjük 2,67 g (10 mmól) 1 -(3 -ami no -pro pil )4 -(4 -klór -benzil )-pi perazint, 50 ml metilén-kloridot és 133 g (10 fnmóf) 4-tolil-izodanátot használva. Metanol és metüén-klorid elegyéből való átkristályosítással 031 g (17%), színtelen kristályos cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 131-132"C. 12. példa 1 - 3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l -ilj-propil -3- -(4 -me to xi -fe nil) -ka rbami d -hi drokl őri d A 3. példa szerinti eljárást követjük 5,09 g (19 mmól) 1 -(3-anűno-propil)4-(4-k!ór-benzil)-piperazint, 50 ml metilén-kloridot és 2,83 g (19 mmól)4-metoxi-fenil izodanátot alkalmazva. Metanol és metilén-klorid elegyéből való átkristályosítás után 3,57 g (45%) cím szerinti vegyületet kapunk narancsos-fehér kristályok formájában,op.. 237-238 °C. 13. példa 1 - 3-{4-(4-Klór-benzii)-piperazin-l-ilj-propil -3--(4-etoxi-karbonilfeniI)-karbamíd-hidrokIorid A 3. példa szerinti eljárást követjük 7,54 g (20 mmól) 1 -(3-amino-propil)4-(4-klór-benzU)-piperazin-trihidroklorid, 50 ml metilén-kloridot, 50 ml tetrahidrofuránt, 8,4 ml (60 mmól) trietil-amint és 33 g (20 mmól) 4-etoxi-kartonil-fenilizodanátot használva. Metanolból való átkristályosítás után 3,11 g (34%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 233-235 ’’C. 14. példa 1- 3-{4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l-ilj-propil -3- -(4-karboxi-feml)-karbamid-hidrokIorid 2,59 g (5,6 mmól) 1- 3-[4-(4-klór-benzil)-píperazin-1 ilj-propil -3-(4-etoxi-karboml-feni])-karbamid-hidrokloridot 75 ml metanolban 10 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatta! forralunk 8 óra hosszat. A reakdóelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk. Szűrés után az oldatot sósavval savanyítjuk, és a kivált szilárd anyagot összegyűjtjük, metanollal mossuk, így 1,92 g (80%) dm szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 244-246 X. 15. példa 1 - 3-{4 -(4-Klór-benzil)-piperazin-l ilj-propü -3- -(4-fluor-fe nil)-karbami d-di hi droklorid-monohidrát A 3. példa szerinti eljárást követjük 3,77 g (10 mmól) 1 -(3-amino-propil)4-{4-klór-benzil)-piperazin-trihidrokioridot 50 ml metilén-kloridot, 10 ml tetrahidrofuránt, 43 ml (30 mmól) trietil-amint és 137 g (10 mmól) 4-fluor-fenilizodanátot használva. Me192.409 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
