192408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált- 2-penem-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 192 408 ha nincs másként jelezve, kloroformos oldatban az NMR-spektrumokat deuterokloroformos oldatban vettük fel. VII. táblázat R j IR-spektrum (mikron) etil 5,66 3-fenil-propil 5,68 metil 5,64 2-(acetil amino 5,65 és 5,98 etil 2-metoxietil 5,67 2 (metiltiazol- 5,65 -5-il)-etil propil 5,66 1.3 dioxolan- 5,64 -2-il-metil 2-(2-pirro- 5,64 és 6,02 lidon-1 il) 2-{2-furanoil- 5 65 és 6,03 NMR-spektrum (ppm) 1.26 (m, 6H), 2,4- 3,62 (c, 6H), 4,7-5,0 (m, 1H), 5,3 (s, 2H), 6,68, 6,92 (s, 1H), 7,48 (m. 2H), és 8,2 (m, 2H) 1.2 (m, 3H), 2,02 (m, 2H), 2,35-3,6 (c, 8H), 4.7 és 4,97 (m, 1H), 5.22 (s, 2H), 6,6 és 6.87 (s, 1H), 7,12 (m, 5H), 7,4 (m, 2H), és 8,1 (m, 2H). 1.22 (m, 3H), 2,6 (m, 2H), 2,8 (s, 3H), 3,02) 3.88 (m, 2H), 4,78 és 5,02 (m, 1H), 5,34 (s, 2H), 2,7 és 6,94 (s, 1H), 7,52 (d, 2H) 1.22 (m, 3H), 1,96 (s, 3H), 2,62 (m, 2H), 3,0-3,72 (c, 6H), 4,8-5.02 (m, 1H), 5,32 (s, 2H), 6,36 (b, 1H), 6,7 és 6,9 (s, 1H), 7,54 (m, 2H), és 8,24 (m, 2H) 1.24 (m, 3H), 2,6 (m, 2H), 3,25 (s) és 3,0- 3,72 (c, 9H), 4,64 és 5.0 (m, 1H), 5,3 (s, 2H), 6,9 és 7,22 (s, 1H), 7,48 (m, 2H), és 8,2 (m, 2H) 1.26 (t, 3H), 2,42 (s) és 2,3-3,8 -(c, 11H), 4,76, 5,0 (m, 1H), 5,34 (s, 2H), 6,67, 6,93 (s, 1H), 7,5 (d, 2H), és 8,2 (d, 2H) 1,16 (m, 6H), 1,76 (m, 2H), 2,62 (m, 2,86- 3,86 (c, 4H), 4,76 és 5.0 (m, 1H), 5,32 (s, 2H), 6,7 és 6,9 (s, 1H), 7,46 (d, 2H), és 8,2 (d, 2H). 1.22 (m, 311), 2,17— 4.08 (c, 10H), 4,57- 5,4 (c, 4H), 6,66, 6,9 (s, 1H), 7,5 (m, 2H), és 8,22 (m, 2H) 1.24 (m, 3H), 1,82-3,68 (c, 14H), 4,8 5,05 (m, 1H), 5,35 (s, 2H), 6,7, 6,94 (s, 1H), 7,55 (m, 2H), és 8,24 (m,2H) 1.2 (m,3H), 2,24-3,78 5 10 15 20 amino)-etil (ch2ci2) (c, 8H), 4,58-5,02 (c, 1H), 5,24 (s, 2H), 636 (m, 1H), 6,57, 6,8 (s, 1H), és 6,98 (d, 1H) 242-dietoxi-5,65 1,22 (m, H), 2,4-4,34 (c, 10H), 4,5-5,4 (c, 4H), 6,66,6,9 (m, 1H), 7,5 (m, 211), és 8,23 (ni, 2H) 2(p-nitro-benzil-oxokar-bonilamino)■etil 5,66 és 5,8 1,22 (c, 3H), 2,38- 3,74 (c, 8H), 4,67- 5,4 (c, 5H), 6,67, 6,92 (s, 1H), 7,53 (c, 5H), és 8,28 (m, 4H) 2-(2-piridil)-etil 5,66 1.2 (m, 3H), 2,74 (in, 2H), 2,9-3,94 (c, 6H), 4,66, 4.94 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6,6, 6,83 (s, 1H), 7,06 (m, 2H), 7,44 (c, 3H), 8,14 (m, 2H), és 8,45 (m, 1H). 15. példa A ”p-nitro-benzil-2-(4-etil-tio-2-oxo-l -azetidinil)- 0_ -2-klór-acetát előállításához 6,8 g p-nitro-benzil-2-{4-etil-tio-2-oxo-l-azetidínil)-2-hidroxi-acetát !00 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 0-5°C közötti hőmérsékleten kevertetjük, és 2,98 ml 2,6- dimetil-piridint adunk hozzá. Ezt követően 20 ml tetrahidrofuránban 1(73 ml tionil-kloridot adunk 2Q az oldathoz cseppenként 5 perc alatt. A keverést 0— 5°C hőmérsékleten tovább folytatjuk 15 percen keresztül, majd a reakciókeveréket leszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot 200 ml diklór-metánban oldjuk. A kapott oldatot híg sósavval és vízzel mos- 35 suk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Csökkentett nyomáson bepárolva 7,12 g p-nitrobenzil-2-(4-etil-tio-2-oxo-l-azetidfnil)-2-klór-acetátot nyerünk sárga sűrűn folyó anyagként. Az ÍR-spektrumnak (CHCls) elnyelési sávja van. 5,63 mikronnál. Az NMR-spektrum (CDC13) csúcsai: 40 1,3 (t 3H), 2 47-3.7 (m, 4H), 4,9-5,3 (m, 1H), 5,4 (s. 4H), 6 06 és 6,18 (ss, 1H), 7,58 (d, 2H), és 8,22 (d 2H) ppm. 16. példa ._ A p-nitro-benzil-2-(4-etil-tio-2-oxo-l-azetidinil)-2-hidroxi»acetát előállításához 12,3 g 4-etil-tio-2- -0x0*1-azetidin és 25,5 g p-nitro-benzil-glioxilát-etil-hemiacetá) 900 ml benzolban készült oldatát forraljuk 16 órán kerresztül, miközben a vizet és az etanolt eltávolítjuk a reakcióelegyből azeotrópos 5Q desztillációval, egy Dean-Stark feltétet használva. Ezután a benzolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a bepárlási mpradékot 700 ml diklór-metónban oldjuk. A diklór-metános oldatot háromszor vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Csökkentett nyomáson bepárol- 55 va az oldatot sárga, félfolyékony anyagként 32,5 g p-nitro-benzil-2-(4-etil-tio-2-oxo-l-azetidinil)-2- -hidroxi-acetátot nyerünk. Kloroformos oldatának IR-spektrumában elnyelési sáv van 5,65 mikronnál. A deuterokloroformban felvett NRM-spektrum elnyelési csúcsai 1.25 (t, 3H), 2,35—3,62 (m, 4H), 60 4 3 (s 1H), 4,85 (m. 1H), 5,22 és 5,54 (ss, 1H), 9
