192408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált- 2-penem-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 5.38 (s 211), 7 5 (d, 2H), és 8,2 (d, 2H) ppm. 17. példa A 4-etil-tio-2-oxo-l-azetidin előállításához 8,0 ^ nátrium-hidroxid 200 ml vízben készült oldatát 0 5°C hőmérsékletűre hűtjük, és 15,5 ml etántiolt adunk hozzá. A hideg oldatot 5 percen keresztül kevertetjük, majd 25,8 g 4-acetoxi-2-oxo-l-azetidint adunk egy adagban hozzá 200 ml diklór-metánban oldva. A keveréket 0 5°C hőmérsékleten kevertetjük 90 percen keresztül, majd a kémhatást pH = 6-ra állítjuk 6N sósavval. A diklórmetános fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további diklór-metán adagokkal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatokat vízzel, ezt követően nátrium-klorid telített oldatával mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepárolva, olajos termékként 23,4 g 4-etil tio-2-oxo-1-azetidint nyerünk. 18. példa A p-nitro-benzil-glioxilát-etil-hemiacetál előállításához 32,0 g bisz(p-nitro-benzil)-borkősavészter 850 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 0—5°C hőmérsékletűre hűtjük, és egy adagban 26,0 g perjódsavat adunk hozzá. A keverést 0-5°C hőmérsékleten 2 órán át folytatjuk, majd a reakciókeveréket leszűrjük. A szürlethez 100 ml etanolt adunk és a kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 700 ml kloroformban oldjuk, és nátrium-tioszulfát tömény vizes oldatával ötször, majd vízzel kétszer mossuk A kloroformos oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, 25,5 g p-nitro-benzil-glioxalát-etil-hemiacetált nyerve sűrűnfolyós anyagként. 19. példa A kálium-2-etoxi-etil-tritio-karbonát előállításához 6,79 g kálíum-terc-butoxid 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát 0°C hőmérsékletűre hűtjük nitrogéngáz alatt, és 6,42 g (2-merkapto-etil)-etil-étert adunk hozzá. A kapott sűrű szuszpenziót 25°C hőmérsékleten kevertetjük 1- órán át, majd 4,4 ml szén-diszulfidot adunk cseppenként hozzá 0°C hőmérsékleten. A nyert oldatot 25°C hőmérsékleten kevertetjük 30 percen keresztül, aztán csökkentett nyomáson bepároljuk. 300 ml dietil-étert adunk a keverékhez, szűrjük, éterrel mossuk, nitrogéngáz alatt szárítjuk, 12,6 g kálium-(2-etoxi-etil)-tritio-karbonátot kapva sárga szilárd anyagként. A megfelelő merkaptánt használva kiindulási anyagként, a következő kálium-trítio-karbonátokat állíthatjuk elő ezzel az eljárással: 1,3-dioxolán-2-il-metil 2-(p-nitro-benzil-oxi-karboniI-amino)eti{-, 2-(4-metiI-tiazol-5-il)-etil—, 2-(acetil-amino)etil-, 2-(2- piridil)-etíl-, 2,2-dietoxi-etil-, 2-(2-furanoil-antino)-etil-és 2,(2-pirrolidon-l-il)etil-tritiokarbonát. 20 példa A nátrium-2-metoxi-etil-tritio-karbonát előállításához 1.62 g nátrium-metoxid 75 ml vízmentes etanolban készült oldatát 0°C hőmérsékletűre hűtjük nitrogéngáz alatt, és 4.02 g 2-metoxi-etil-tio-acetát 25 ml vízmentes etanolban készült oldatát adjuk hozzá cseppenként. Az oldatot egy órán át kevertetjók 0° C hőmérsékleten, majd cseppenként 2,36 g szén-diszulfidot adunk hozzá. A kapott sárga oldatot 25°C hőmérsékleten 1 órán keresztül kevertetjük majd csökkentett nyomáson bekoncentráljuk. A maradékot hexánnal eldörzsöljük, és a hexánt leöntjük. A maradékot ezután éterben dörzsöljük el leszűrjük, és Sárga szilárd anyagként 3,7 g nátrium-2-metoxi-etil-tritio-karbonátot nyerünk. bzzel az eljárással még az alábbi nátrium-tritio-karbonátokat állíthatjuk elő, a megfelelő tioacetátból kiindulva. l,3-dioxolan-2-il-metil-, 2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino)etil-, 2-(4-metil-tiazol-5-ilj-etil-, 2-(etil-amino)-etil-, 2-(2-piridil)-etil-, 2,2- -dietoxi-etil-, 2-(2-furanoil-amino)-etil-, és 2-(2- -pirr üli don -1 -il)-etíl-tritio-karbonát SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 Eljárás az (I) általános képletű - ahol Rt jelentése di(l-4 szénatomos alkoxi)-(14 szénatomosjalkil-csoport vagy -(alk)-G általános képierű csoport, melyen belül (a’k) jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport és G jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, fenil-csoport, aminocsoport, furoil-amino-, 2-5 szénatomos alkanoil-amino-(l-4 szénatomos alkil)-tiazolil-, dioxolanil-, oxi-pirrolidilvagy piridilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom vagy nitro-benzil-oxi-csoport -vegyiiletek és gyógyászati szempontból alkalmazható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű ß-Iaktamot deszulfuráljuk, majd az R6-W képletű elektrolit reagenst adjuk hozzá, így a (Vili) általános képletű olefinhez jutunk, ahol R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal, piridilcsoporttal vagy 2-benzo-tiazolil-csoporttal szubsztituált alkilcsoport, i Ovagy 1 R6 jelentése kenet védő csoport, és W jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, majd a (Vili) általános képletű olefint halogénezzük és így a (IV) általános képletű olefinhez jutunk áltól R5 jelentése klór- bróm- vagy jódatom és a (IV) általános képletű olefint gyűrűbe zárjuk, megkapva a kívánt (I) általános képletű vegyületet, majd kívánt esetben a nitrobenziloxi-csoportot vagy az Rj helyén adott esetben jelenlévő nítro-benzil-oxi-karbonil-ainino-alkil-csoportról a védőcsoportot eltávolítjuk, és kivár t esetben a fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e I- lemetve, hogy a karboxilcsoport és aminocsoport vcdöcsoportját egy további reakciólépésben hidrogén ezéssel távolítjuk el, cinket vagy tetrakisz-(trifenil foszfin)-palládiumot használva. 3 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (V) és R6-W általános képletű vegyületek reakciójánál bázist vágj' bázist és egy háromértékű foszforvegyületet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezze, hogy olyan R6-W általános képletű 192 408 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
