192408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált- 2-penem-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 •etil 2H), 2,8-4,35 (c, 7H) 5,32 (5, 2H), 5,66 (m 1H), 7,56 (d, 2H), és 8,2 (d, 2H) 2-(p-nitro- 5,59 és 2,9-4,18 (c, 6H), 5,2 benzil oxi- 5.8 (CII?CU) 2,9-4,88 (c, 6H), 5,2-karbonil(5, 2H), 5,36 (5, 2H), amino)-etiI 5,73 (m, 1H), 7,7 (c, 5H), és 8,23 (d, 4H) 2-(2-piridil)-etil- 5,57 2,96-4,0 (c, 6H), (CHCU) 5,3 (d, 2H), 5,65 (m, 1H), 7,12 (m, 2H), 7,6 (c, 2H), 8,2 (d, 2H), és 8,5 (m, 1H) 11. példa A 2-(2-etoxi-etil-tio)-2-penem-3-karbonsav-kalclumsójának előállításához 5% palládiumot tartalmazó 300 mg kalcium-karbonát 20 ml vízben készült szuszpenzióját hidrogéngázban rázatjuk 0,33 Mpa nyomáson amíg a hidrogénfelvétel be nem fejeződik. 300 mg 2-(2-etoxi-etil-tio)-3-p-nitro-benzil-oxi-karbonü-2-penem 20 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá és ezt a keveréket rázatjuk hidrogéngázban 0,33 MPa nyomás alatt 1 órán keresztül. További 0,3 g palládiumos kalcium-karbonátot adunk a keverékhez és a hidrogénezést még 1,5 órán át folytatjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és. a szürletből csökkentett nyomáson lepároljuk a tetrahidrofuránt. A kapott vizes oldatot etil-acetáttal mossuk, fagyasztva szárítjuk 130 mg 2-(2-etoxi-etil-tio)-2-penem-3-karbónsavkalciumsót nyerve amorf szilárd anyagként. Az IR■spektrumban (KBr) 5,7 mikronnál elnyelési sáv van. A perdeutero-dimetil-szulfoxidban felvett NMR- spektrum csúcsai 1,1 (t, 3H), 3,82—3,88 (k, 8H), és 5,64 (m, 1H), ppm. 12. példa Az V. Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket a 11. példában ismertetett eljárás szerint hidrogénezzük a megfelelő (I) általános képletű vegyülethez jutva, ahol R jelentése hidrogénatom, R2 jelentése kalciumion és Rj a VI. táblázatban felsorolt csoportokat jelenti, kivéve azt az esetet amikor Rj jelentése 2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino)-etil-csoport volt, aminek hidrogénezésével a 2-amino-etil származékhoz jutunk a p-nitro-benzil-oxi-karbonil-védőcsoport eltávolításával. Az IR-spektrumokat perdeutero-dimetil-szulfoxidban vesszük fel. VI. táblázat R1 IR-spektrum NMR-spektrum (mikron) (ppm) etil 5,75 1,2 (m, 3H), 2,36-4,02 (c, 4H), és 5,66 (m, 1H), 3 fenil-propil 5,65 1,94 (m, 2H), 2,44) 2,96 (c, 3H), 3,1-3,9 (m, 2H) 5,66 (m, 1H) és 7,3 (b, 5H) metil 5,7 2,52 (5, 3H), 3,24- 3,88 (m, 2H), és 5,66 2-(acetil->,65 és 6,1 (m, 1H) 1,82 (5, 3H), 1,8— amino) 3,88 (c, 6H), 5,64 (m, 2-metoxi-5,65 1H), és 8,32 (b, 1H) 3,26 (s) és 2,86-3,86 etil(c, 9H), és 5,64 (m, propil 5,7 1H), 0,94 (t, 3H), 1,66 2-(4-metil-5,7 (m, 2H), 2,76 (m, 2H), 3,18-4,0 (m, 2H), és 5,62 (m, 1H) 2,34 (5, 3H), 2,96-diazol 5 il)etil 1,3-dioxolan 2- 5 7 3,92 (c, 6H), 5,68 (m, 1H), és 8,86 (5, 1H) 2,86-4,0 (c,8H), 5,1-il-metil 2-(2-pirro-5 64 és 6,05 (m, 1H), és 5,6 (m, 1H) 1,72-3,88 (c, 6H), és lidon 1-il)-etil 2-(2-furanoil-5 7 és 6,15 5 64 (m, 1H) 2,9-3,92 (c, 6H),-amino)-etil 2,2-dietöxi-etil5,7 5,68 (m, 1H), 6,62 (m, 1H), 7,2 (m, 1H), 7,86 (m, 1H), és 8,78 (m, 1H) 1,14 (m, 6H), 2,66 (m, 2-aminoetil 5,6 2H), 2,86-3,78 (c, és 5,6 (m, 1H) 2.6-3,96 (c, 6H), 2<2-piridil> 5,7 5,66 (m, 1H), és 7,14 (b,2H) 2,86-4,0 (c, 6H), 5,65-etil (m, 1H), 7,26 (m, 2H) 7,72 (m, 1H), és 8,5 (m, 1H). 13. példa A p nítro-benzil-2-(4-etil-tio-2-oxo-l -azetidinil)-2-(2-etoxi-etil-tio(tiokarbonil)tio)-acetát előállításához 3,58 g kálium-2-etoxi-etil-tritio-karbonát és 3,7 g benzil-trietil-ammóníum-klorid 100 ml metilén-kloridban készült oldatát nitrogéngáz alatt 0°C hőmérséletűre hűtjük, és 5,3 g p-nitro-benzil-2- -(4-etil tio-2-oxo-l-azetidinil)-2-klór-acetát 50 ml metilénddoridban készült oldatát adjuk hozzá cseppenként. A reakciókeveréket egy órán keresztül kevertetjük, majd 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk 8,6 g olajos terméket nyerve. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk 5%. etil-acetátot tartalmazó kloroformmal eluálva, és így 2,3 g p-nitro-benzil-2-{4-etil-tio-2-oxo-1-azetidinil)-2-(2-etoxi-etil-tio(tiokarbonil)tio)-acetátot nyerünk olaj formájában. A kloroformos oldatban felvett IR-spektrumában elnyelési sáv van 5,65 mikronnál. A deuterokloroformban felvett NMR-spektrum csúcsai: 1 2 (m, 6H), 2,34-3,77 (k, ÍOH), 4 7, 4,98 (m, 1H), 5,26 (s, 2H), 6,62, 6,86 (s, lH), 7,43 (m, 2H), és 8,16 (m, 2H), ppm. 14. példa A 13 példában leírtak szerint reagáltatjuk az V általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése hidrogénatom, R2 jelentése p-nitro-benzil-csoport, R jelentése etilcsoport R7 jelentése klóratom és i = 0 * különböző Rj csoportot hordozó kálium-tritiokarbonáttal, a VII. táblázatban felsorolt VI általános képletű vegyületeket nyerve. Az IR-spektrumokat 192 408 5 10 15 20 25 30 ’ 35 40 45 50 55 60 8
