192408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált- 2-penem-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 7. példa A p nit^o-benzil-2-(4-kló^-2-oxo-l-azetidinil)-3--aceti^tio 3-(2-metoxi-etil-tio)-akrilát előállításához 1,8 g 2-(4-etil-tio-2-oxo-l-azetidinil)-3-acetil-tio-3- -(2-metoxi etil-tioVakrilát 100 ml diklór-metánban készült oldatát 0°C hőmérsékletre hú'tjük és nitrogéngáz alatt 0,48 g N-klór-szukcinimidet adunk adagonként hozzá. A kapott oldatot 0°C hőmérsékleten 2 órán keresztül kevertetjük, 25 ml telített, vizes nátrium hidrogén-karbonát oldattal és 2x25 ml vízzel mossuk vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároliuk, 1,8 g p-nitro-benzil-2-(4-klór-2-oxo-l-azetidinil)-3-acetil-tio-3-(2-metoxi etil-tio)-akrilátot nyerve, amit további tisztítás nélkül használunk fel. A deuteroklorofonnban felvett NMR-spektrum csúcsai: 2,36 és 2,46 (s 3H), 3 36 (s) és 2,98-4,0 (k, 9H), 5,36 (d, 2H), 5,94 és 6,34 (m, 1H) 7,6 (m, 2H), és 8,24 (m, 2H) ppm. A kloroformos oldat IR-spektrumának elnyelési sávjai. 5 6 és 5,78 mikron. 8 példa A 7. példában leírt eljárás szerint a VIII általános képletű vegyületből — ahol R jelentése hidrogénatom, R2 jelentése p-nitro-benzil-csoport, R4 jelentése etilcsoport, R6 jelentése acetilcsoport, X jelentése kénatom és 1 = 0 — állítjuk elő a IV. táblázatban felsorolt IV általános képletű megfelelő vegyületeket, amelyekben Rs jelentése klóratom. . IV. táblázat R j IR-spektrum NMR-spektrum (mikron) (ppm) propil 5,6 és 5,78 0,8-1.86 (c, 5H),' 2,32 (CH9CL9) és 2,46 (s, 3H), 2,62-3,86 (c, 4H), 5,3 (m, 2H), 5,9 és 6,24 (m, 1H), 7,58 (m, 2H), és 8,22 (m,2H) 2-(acetil- 5,6, 5,78 és 1,96 (s, 3H), 2,28- -amino)-etil 5,97 (CH9C19)3,92 (c, 9H), 5,34 (m, z z 2H), 5,92 és 6,12 (m, 1H), 6,86 .(b, 1H), 7,6 (m, 2H), és 8,22 (m, 2H) 9. példa A p-nitro-benzil-2-(2-etoxi-etil-tio)-2-penem-3-karboxilát előállításához 1,1 g p-nitro-benzil-2-(4- -klór-2-oxo-l-azetjdinil)-3-acetil-tio-3-(2-etoxi-etilíio)-akrilát 50 ml metilén-kloridban és 30 ml vízben készült oldatát 25°C hőmérsékleten kevertetjük nitrogéngáz alatt, miután a kémhatást pH = 10,5 értékre állítottuk tetrabutil-ainmónium-hidroxid vizes oldatával. A reakciókeverék kémhatását pH = 10,5 értéken tartjuk 6 órán keresztül, majd 1 N vizes sósavval pH = 5,0-ra állítjuk. A metilén-kloridos fázist elválasztjuk, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, 10% etil-acetátot tartalmazó kloroformmal eluálva. 0,3 g j. nitro-benzil-2-(2-ctoxi-etil-tio)-2-penem-3-karboxilátot nyerünk. A deuterokloroformban felvett NMR- spektrum csúcsai 1 16 (t, 3H), 2,98-4,0 (k, 8H), 5,3 (d, 2H), 5 65 (m, 1H), 7,58 (d, 2H), és 8,17 (d, 2H) ppm. A kloroformban felvett IR-spektrumban elnyelési sáv van 5,57 mikronnál. 10. példa A 9 példában leírt eljárás szerint a IV általános képletű vegyületekből - ahol R jelentése hidrogénatom, R2 jelentése p-nitro-benzil-csoport, R5 jelentése klóratom, R6 jelentése acetilcsoport és X jelentése kénatom - állítjuk elő a különböző R, csoporttal rendelkező V. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. Az IR-spektrumokat a jelzett oldószerben az NMR-spektrumokat deuteroklorofoemban vettük fel. V. táblázat Rj IR-spektrum NMR-spektrum (mikron) (ppm) etil 5.57 (CHCU) 1,34 (m, 3H), 2,36-3,78 (c. 4H), 5,3 (m, 2H), és 5,66 (m, 1H) 3 fenilpropil 5 68(CHCU) 2,1 (m, 2H), 2,6-3,02 (c, 4H), 3,1 -4,1 (m, 2H), 5,4 (d, 2H), 5,72 (m, 1H), 7,32 (b, 5H), 7.66 (d, 2H), és 8,26 (d, 2H) metil 5,57 (CHC1,) 2,57 (5, 3H), 3,22-4,1 (m, 2H), 5,4 (d, 2H), 5,78 (m, 1H), 7,64 (d,2H), és 8,28 (d, 2H) 2 (acetilamíno)- 5,57 és 5 0 1,96 (s, 3H), 2,97—-etil) (CHCU) 4,0 (c, 6H),, 5,3 (d, 2H), 5,7 (m, 1H), 6,2 (b, 1H), 7,6 (d, 2H), és 8,22 (d, 2H) 2-metoxietiI 5,58 (CHCU) 3.28 (s) és 3,0-1,02 (c, 9H), 5,3 (d, 2H), 5.66 (m, 1H), 7-6 (d, 2H), és 8,2 (d, 2H) propil 5 58 (CHClo) 1,02 (t, 3H), 1,7 (m, 2H), 2,95 (m,2H), 3,25 4.05 (m, 2H), 5,32 (d, 2H), 5,68 (m, 1H), 7.6 (d, 2H), és 8,24 (d, 2H) 2-(4-metil- 5,58 2,4 (5,3H), 2,9-4,16-tiazol-5-il)- (CHCU) (c, 6H), 5,34 (d, 2H), -etil J 5,74 (m, 1H), 7,62 (d, 2H), 8,24 (d, 2H) és 8.64 (s, 1H) 1.3-dioxolan- 5,57 (CHCU 2,9^1,24 (c, 8H), 5,0- -2 il-metil J 5,4 (c,3H), 5,64 (m, 1H), 7,6 (m, 2H), és 8,2 (m, 2H) 2-(2-plrroli- 5,58 és 5.99 1,74-2,6 (c, 4H), 2,83 don-l-il)-etil (CHCU) 3,96 (c, 8H), 5,2 (d, 2H), 5,6 (m, 1H), 7,44 (d, 2H), és 8,05 (d, 2H) 2-(_2-furanoil- 5,58 5,77 és 2,77-4,0 (m, 6H) -amino)-etil 6,06 5,3 (d, 2H), 5,6 (m, (CH2C12) 1H), 6,44 (m, 1H), 6.8-7,7 (c, 5H), és 8.18 (m, 2H) 2.2-dietoxi- 5,6(CHC13) 1.2 (in, 6H), 2,6 (m 92 408 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
