192406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 192.406 2. táblázat Vegyület EDJ0 Ü-fg/kg) Időtartam Tl/2 perc/dózis (130)-hidroklorid 16,0 >30(10) (302)-hidroklorid 9,1 >30(10) (156)-hidroklorid 14,9 20(10) Nicardipin-hidro-21,0 4,2(30) klorid 24. példa Nem érzéstelenített patkányokon antihepertenzív hatás mérése orális adagolás esetén 16 óra hosszat éheztetett, 250 g körüli súlyú,hím nemű Wistar-patkányoknak katétert helyeztünk a femorális artériájába éter érzéstelenítés közben és az 5 állatokatBollmannféle ketrecben helyeztük el. Amikor ezután 1 óra vagy még több eltelt, orálisan adagoltuk az állatoknak a teszt-vegyületet. A teszt-vegyületet előzőleg vízben feloldva tettük alkalmassá az adagolásra. A femorális artériában jegyeztük a vérnyomást és ' 0 az átlagos vérnyomás változásait a következő egyenletből kaptuk. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja. Az átlagos vérnyomás változása (Hgmm) = átlagos vérnyomás (Hgmm) az adagolás után — az átlagos vér. (- nyomás (Hgmm) az adagolás előtt. 3.táblázat Vegyület Állatok Dózis Vérnyo-Az átlagos vérnyomás változásai (Hgmm) száma mg/kg más az adagolás 30 60 90 2 óra 3 óra 5 óra 7 óra előtt perc perc perc múlva múlva múlva múlva (Hgmm) múlva múlva múlva (140)-hidroklorid 4 10 112,1-36,7-35,4-36,3-36,2-33,8-32,6-31,7 ±2,5 ±1,2 ±2,1 ±1,8 ±1.4 ±1,7 ±1,4 ±2,2 (202)-hidroklorid 4 10 116-39 . 40-38-33-33-24-23 ±2 ±4 ±4 ±5 ±5 ±3 ±4 ±5 Nicardipin -hidroklorid 4 10 116,7-26,7-19,2-18,3-16,3-7,1 ♦1,3 *2,5 ±1,8 ±2,5 ±2,6 ±2,8 ±1,7 ±1,4 ±1,9 ±2,2 Felodipin 4 10 123-34-27-24-22-17-10-5 ±2 ±5 ±6 ±5 ±3 ±4 ±3 ±1 25. példa Vérnyomáscsökkentő hatás SHR-patkányokon (spontán magasvémyomású patkányokon) 14—16 hetes, több mint 16 óra hosszat éheztetett hímnemű spontán magasvémyomású patkányokat használtunk. Ezek közül a hímnemű patkányok kö- 40 zül mindegyikbe katétert helyeztünk a femorális artériájukba éter érzéstelenítés közben és az állatokat Bollman-féle ketrecbe zártuk. Egy vagy több óra elmúltával azután, hogy az állatok felébredtek az éteres érzéstelenítésből, a teszt-vegyületet orálisan adagoltűk. A vérnyomást nyomástranszduktorral mértük a femorális artériába beillesztett katéteren keresztül. A teszt-vegyületet kis mennyiségű etanolban feloldottuk, vízzel hígítottuk és így adagolásra alkalmassá tettük. Az átlagos vérnyomás változásait az alább említett egyenletből kaptuk. Az ilyen fajta kísérletekhez hasznos útmutatást ad irodalomként a The Basic and Clinical Study, 14. kötet, 4495 oldal (1980). Az eredményeket a 4. táblázat mutatja. Az átlagos vérnyomás (Hgmm) változásai = átlagos vérnyomás (Hgmm) az adagolás után — átlagos vérnyomás (Hgmm) az adagolás előtt. A 4. táblázatból látható, hogy a találmány szerint előállított vegyület sokkal erősebb antihipertenzív hatást mutat és lényegesen hosszabb ideig hat, mint a Nicardipin. 17
