192404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardioszelektív ariloxi- ill. ariltio-hidroxi-propil-pierazinil acetanilidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 i -[3-(2-metoxi-feníoxi)-2-hidroxi-propil]^í-[(2,6-dinictoxi-feniO-amino-karbonil-metilj-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 155 °C-on olvad, l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(3,4-dimetoxi-feniI)-amino-karbonil-metiI]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidrok!orid 132 °C-on olvad, 1 -[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(4-butil)-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidroklridja, az R.S-dihidroklorid 180 °C-on olvad, l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2-metoxi-fenil)-amíno-karbonit-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 196 °C-on olvad, l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[2,4-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja- az R,S-dihidroklorid 202 °C-on olvad, l-[3-(2-izopropoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6- -dirrietil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 180 °C-on olvad, l-[3-(2-n-butoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propiI]4-[2,6-dimetoxi-feniI)-amino-karbonil-metil]-piprazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 160 °C-on olvad, l-[3-(l -naftoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6-dimetil-feml)-amino-karbonil-metil]piperazín és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 154-156 °C-on olvad, I-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-pfopil]4-[(3-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 158 °C-on olvad, l-[3-(fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(4-bróm-fenii)-amino-karbonil-metil]-piperazjn és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 196 °C-on olvad, l-[3-{2,6-dimetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6- -dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, az R,S-dihidroklorid 190 °C-on olvad, l-[3-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metill-piperazin, az R,S-dihidroklorid 180 °C-on olvad, l-[3-fenoxi-2-hidroxi-propil]4-[(3-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, az R,S-dihidroklorid 168 °C-on olvad, l-[3-(3-trifluor-metil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6- -dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 175 °C-on olvad, l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidrOxi-propil]4-[(3-metiltio-fenil)-amino-karbonil-metil]piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 166 °C-on olvad, í-[3-(2-mctoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propí!]4-[(4-ciano-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 177 °C-on olvad, 1 -[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi'propil]4-[(3-trifluor-metil4-klór-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 189 °C-on olvad, 1 -[ 3-fenoxi-2-hidroxi-propjj]4-[/3-trif]uor-metiÍ4- -klór-fenil/-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihid rokloridja, az R,S-dihidroklorid 164°C-on olvad, 1 -|3-(4-propil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6-dimetii-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R.S-dihjdroklorjd 148 °C-on olvad, 1-[ 3-(2-meto xi-fenoxi)-2-hidroxí-propil ]4-[(2-fluor-fenil)-amino-karbonil-metjl]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 169 °C-on olvad, l-[3-(3-jód-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino-karboni!-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 190 °C-on olvad, l-[3-(2-metil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[4-bróm-fenil)-amino-karboniI-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 204 °C-on olvad, l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-((3-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 180 °C-on olvad, l-[3-(fenil-tio)-2-hidroxi-propil]4-(fenil-amino-karboníl-l-etil)-píperazin és dihidrokloridja, az R,S-piperazin 146 °C-on olvad. 1 -[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,5-dimetoxi-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 155 ‘T-on olvad, l-[3-(fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[N-metil-N-(fenil)-amino-karbonil-1 -n-propilj-piperazin és hidrokloridja, a dihidroklorid 210 C-on olvad, l-[3-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[N-metil-N-(fenil)-amino-karbonil-l-n-propiIj |riperazin és dihidrokloridja, a dihidroklorid 190 C-on olvad, l-[3-(fe»oxi)-2-hidroxi-propil]4-[N-metil-N-(fenii)-amino-karbonil-l-etil]-niperazin és dihidrokloridja, a dihidroklorid 168 bC-on olvad, l-[3-(fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(fenil)-amino-karbonil-l-etílj-piperazin és dihidrokloridja, a dihidroklorid 148 rfC-on olvad, l-[3-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[N-metil-N-(fenil)-amino-karbonil-l-etilj-piperazin és dihidrokloridja, a dihidroklorid 210 °C-on olvad, l-[j-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-propjl]4-[N-metil-N-(fenil)-amino-karbonil-l -(n-pentiOj-pigerazin és dihidrokloridja, a dihidroklorid 200 bC-on olvad, l-[3-(feniltio)-2-hidroxi-propil]4-[(fenil)-amino-karbonil-l-etil]-piperazin és dihidrokloridja, az R,S,-dihidroklorid 146 °C-on olvad, l-[3-(feniltio)-2-hidroxi-propil]4-[N metil-N-(fenil)-amino-karbonil-inetilj-piperazin és dihidrokloridja, az R,S-dihidroklorid 152 °C-on olvad. b) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de kiindulási vegyidéiként az 1-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán helyett ekvivalens mennyiségű R- vagy S-l-(fenoxi)-2,3-epoxi-propánt alkalmazunk, így termékként a megfelelő R- vagy S-konfigurációjú vegyületet kapjuk só alakjában. c) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de R-l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán helyett a kívánt R- vagy S-l-(adott esetben helyettesített feniltio)-2,3-epoxi-propántalkalmazzuk sztöchimetríkusan ekvivalens mennyiségben, így termékként a megfelelő R- vagy S-konfigurációjú vegyületet kapjuk só alakjában. 6. példa A szabad bázis átalakítása sóvá 8,0 g l-[3^2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil)4- -[(2,6-dimetil-fenil)-amíno-karbonil-metiI]-piperazint metanolban oldunk és az oldatot metanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük és éterrel mossuk, ily módon 7,0 g l-[3-(2- -metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propi!]4-[(2,6-dimetii-fenil)-amino-karbonil-metill-piperazin-dihidrokloridot kapunk, amely 175-176 feC-on olvad. Hasonló módon alakíthatjuk át valamennyi ,az 1„ 192.404 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
