192404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardioszelektív ariloxi- ill. ariltio-hidroxi-propil-pierazinil acetanilidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 19 l-[(4-metoxi-fenil)-amino-karbonil-metil [-piperazin, 1- (3-klór-feniI)-amino-karbonil-rnetil]-piperazin, 1- (3,5-difluor-fenil)-amino-karbonil-metil]-pipcrazin, l-[(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, 1- (4-fluor-3-trifiuormetil-feniI)-amjno-karbonil-metil] 1 - (2,6-dietoxi-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, 1 - (3-bróm~4-etil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, l-[í4-/n-butil/-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, 1 -[(4-izobutil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, 1-[(3,4,5-tri metoxi-fenil)-amino-karbonil-ine til]-piperazin, 1 -[N-metil-N-(feni])-amino-karbonil-metil]-piperazin, 1 [N-(n-butíl)-N-(feni])-aniino-karbonil-metii]-piperazin. l-[N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino-karboni]-metil]-piperazin, [(2,6-dimetil-feniI)-amino-karboniI-etil]-piperazin, [N-metil-N-(2,6-dimetiI-fenil)-amino-karboniI-l-etil]-piperazin, [N-(n-butil)-N-(2,6-dirnetiI-fenil)-amino-karbonil-l-etilj-pipc 'azin, [(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-l-(n-pentil)]-piperazín, [N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-l-(n-pentil)]-piperazin, illetőleg [N-(n-butil)-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino-karboniI-l-(n-pentil)]-piperazin. D) Köztilermék-előállítási példa Az (E) általános képletnek megfelelő I-[3-(2-met-oxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin előállítása a) A C) közti termék-előállítási példa a) szakaszában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott kiindulási anyagként említett klorid-származék helyett l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propánt alkalmazunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten két napig állni hagyjuk, ily módon termékként a megfelelő (E) általános képletű vegyilletet, vagyis l-[3-(2- -metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazint kapunk. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de l-[(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-klorid helyett kiindulási anyagként az alább felsorolt 2,3- epoxi-propán-származékokat alkalmazzuk sztöchiometrikusan ekvivalens mennyiségben: l-(2-metil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(2-klór-fenoxi)-2,3 -epoxi-propán, l-(2-bróm-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(2-klór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(4-metil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, I-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(2-izopropoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, ■ l-(2-nbutoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propdn, l-(4-klór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, I-(2,4-dimetiI-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(2,4-diklór-fenoxi)-2,3 -epoxi-propán, K2,4-diklór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1-(3.4,5-triklór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(3-metil-4klór-5-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(4trifluormetil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(4-amínokarbonilmetil-fenoxi)-2,3 -epoxi-propán, l-(4-N,N-dimetilamino-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(4-N,N-di(n-butilamino)-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 141 -naftoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(feniltio)-2,3-epoxi-propán vagy l-(4-metil-feniltio)-2,3-epoxi-propán, ily módon termékként az alább felsorolt piperazinszármazékokat kapjuk: l-[3-(2-metil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-pifíerazin, 1- 342-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1- 3-(2-klór-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, l-[3-(2-bróm-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1- 3-(4-metil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1 - 3-(4-metoxí-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1 - 3-(2-izopropoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propií j-piperazin l-[3-(2-n-butixi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1- 3-(4-klór-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, l-[3-(2,4-dimetil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1 - 3-(2,4-diklór-fenoxi)-2-hidroxi-propilJ-piperazin, 1- 3-(3,4,5-triklór-fenoxi)-2-hidroxi-propi!]-piperazin, l-[3-(3,4,5 -trimetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil J-piperazin, 1 -[3-(3 -metiMklór-5-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil] -piperazin, l-[3-(4-trifluormetil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-píperazin, l-[3-(4-amjnokarbonilmetil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, l-[3-(4-N,N-dimeti]amino-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1 -[3-(4-N ^J-n-butilamino-fenoxi)-2-hidroxi-propilJ-piperazin, l-[3-(l-naftoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin, 1 [3 -(feniItio)-2-hi4roxi-propil ]-piperazin, illetőleg 1 -[3 -(4-metil-feniltio)-2-hidroxi-propil [piperazin. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 3-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxid helyett ekvivalens mennyiségű R-3-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxidot alkalmazunk, ily módon a megfelelő R-l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazint kapjuk. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként az ott említett l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3«poxi-propán helyett az A) kiindulási anyag előállítási példa b) szakaszában felsorolt R-helyettesített fenoxi-2,3-epoxídot alkalmazzuk és így termékként a megfelelő R-[3-(helyettesített-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazinokat kapjuk. e) a fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban az 1-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán helyett sztöchimetrikusan ekvivalens mennyiségben S-l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propánt alkalmazunk és így termékként S-l-[3-(2- -metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazint kapunk. f) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban az ott említett 1-(helyettesített fenoxi)-2,3-epoxi-propán helyett az A) kiindulási anyag előállítási példa d) szakaszában felsorolt S-l-(helyettesített fenoxi)-2,3-epoxi-propánokat alkalmazzuk sztóchimetrikusan ekvivalens menynyiségben, így termékként a megfelelő S-l-[(helyettesített fenoxi)-2-hidroxi-propil]-piperazínt kapjuk. g) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagént azonban az l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán helyett az A) kiindulási anyag előállítási példa e) vagy f) szakaszában felsorolt R- illetőleg S-helyettesítetlen vagy aril-helyettesítésű fenoxi-2,3-epoxidokat alkalmazzuk és így termékként a megfelelő R- és S-helyettesítetlen vagy aril-helyettesítésű fenoxi-2-hidroxi-propil-piperazinok elegyét kap’2.404 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
