192394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5-amino-pentil)-amino-1-benzazepin-2-on-1-alkánsav származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 192.394 választunk és így 3-[(5-amino-lmetoxi-karbonil).<1 S)-pentil-aminol-l -etoxi-karbonil-metil-2,3,4,5- tetrahidro-lH-l-(3S)-benzazepin-2-on-t kapunk, ame- 5 lyet a 3. példa szerinti eljárással 2 n hidrogén-kloriddal hidrotizálunk, 3-[(5-amino-l-karboxi)-(lS)-pentil-amino]-l-karboxi-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-1-(3S)-benzazenin-2-on-dihidrokloridot kapunk, [a]n = = -136,9“(c = 1%, 1 n hidrogén-klorid). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-(5-amino-pentil)-amino-l-benzazepin-2-on-l-alkánsavak és ezek sói előállítására, ahol RÍ jelentése 4-amino-butil-csoport, R2 és RJ jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport és S a kiralítást jelenti, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű vegyíiletet — ahol Yjelentése oxocsoport és RJ jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (VII) általános képletű vegyidet S-enantiomeijével vagy ezen enantiomert tartalmazó sztereoizomer-keverékével, ahol R és R jelentése a tárgyi kör szerinti, kondenzálunk, a kondenzációt valamely redukálószer, előnyösen egy fém-hidrid, mint nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében végezzük, vagy b) valamely (VIII) általános képletű vegyíiletet vagy ezen enantiomert tartalmazó sztereoizomer keveréket, ahol R1 jelentése a tárgyi kör szerinti, R0, és R°” közül az egyik jelentése cianocsopprt és a másik cianocsoport vagy -COR2 vagy -CORJ általános képletű csoport, ahol R2 és Rj jelentése a tárgyi kör szerinti, szolvolizálunk, vagy c) valamely (IX) általános képletű vegyidet S-enantiomerjét vagy ezen enantiomert tartalmazó sztereoizomer-keverékét, vagy pedig ezek reakcióképes észterét, almi R , R és R jelentése a tárgyi kör szerinti, ciklizáljuk, vagy d) valamely (X) általános képletű vegyületben a 3- és 4-helyzetben, vagy a 4- és 5-helyzetben két szomszédos szénatom között elhelyezkedő kettőskötést valamely redukálószerrel előnyösen katalitikus hidrogénezéssel, palládium jelenlétében kezelünk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 és R3 jelentése hidroxilcsoport, valamery (XI) általános képletű vegyületnek, vagy ezen enantiomert tartalmazó sztereoizomer keverékének, ahol Kijelentése a fenti, a monociklusos laktángyűrűjét felhasítjuk, vagy f) valamely (XII) általános képletű vegyületet, vagy ezen enantiomert tartalmazó sztereoizomer-keverékét - ahol X jelentése halogénatom és egy hidrogénatom, és 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R*, R2 és R^ jelentése a tárgyi kör szerinti, hidrogenizáljuk vagy g) valamely (XIII) általános képletű vegyületet, vágy ezen enantiomert tartalmazó sztereoizomer keverékül - ahol R4 ciano-metil-, nitro-etll-, vinil- vagy (2-5 szénatomos)alkanoil-amino-etil- jelentése 2-amino-etil-csop<xrttá átalakítható csoport és R2 és Ri jelentése a tárgyi kör szerinti redukcióval vagy hidrolízissel egy (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására^ ahol Rz és Rí közül az egyik vagy mindkettő hidroxil csoport és R1 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (XV) általános képletű vegyület vagy ezen enatiomert tartalmazó sztereoizomer-keverék — ahol a 7? , Zí vagy 77 csoportok közül legalább az egyik jelentése védőcsoport, előnyösen benzil- vagy benzoil-oxi-karbonil-csoport a többié hidrogénatom, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet ahol R, és/vagy R3 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté, vagy a kapott (I) általános képletű vegyületet sójává. (Elsőbbsége: 1984. II. 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti a), h) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sói előállítására, ahol R^ jelentése 4-amino-butil-csoport és R2 és Rí jelentése egymástól függetlenül hidroxil-metoxi-, etoxi- vagy tercier-butoxicsoport, azzal je llemezve , hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. II. 9.) 3. Az 1. igénypont szerinti a), h) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására-ahol Ri, jelentése 4-amino-butíl-csoport, R2 jelentése hidroxil-, metoxi- vagy tercier-butoxicsoport és Rí jelentése hidroxil- vagy etoxicsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. II. 9.) 4. Az 1. igénypont szerinti a), h) eljárás 3-[(5-amino -1 -kaxboxi)-( 1 S)-pentil-a minő]-1 -karboxi-me til -2 ß, 4,5-tetrahidro-lH-l(3S)-benzazepin-2-on vagy sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. II. 9.) 5. Az 1. igénypont szerinti a),h)eljárás 3-[(5-amino-1-karboxi)-(l S)-pentil-amino]-í-karboxi-metil-2,3, 4,5 -tetrahidrori H-l-(3S)-benzazepin-2-on-hidroklorid vagy -dihidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. II. 9.) 6. Az 1. igénypont szerinti a), d) eljárás az (1) általános képletű vegyületek, ezek sói előállítására, ahol Ri, jelentése 4-amino-butil-csoport, R2 és Rí jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, és S a kiralit ást jelenti, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol Yjelentése oxocsoport, és Rí jelentése a tárgyi kör szerinti 17
