192389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(acilamino-aril)-3 (2H)-piridazinon-származékok előállítására

1

2

192 389

Példa

r4-r3

(X h20)

R1

R2

Op. (°C)

száma

120

(Ö^Q-ca-c*,CIL

H

208 209

121

ELŐ

11

CH3

206—207

122

c*i

<S^GMa,r«~

CII3

H

256-258

123

r-v «"»

CM3

11

204 - 206

124

0,5 H-)0

CM3

H

198 -199

125

<ö>o~*r

0.,

CH3

11

126

_ _ C?S

<SK>“h2°

CFI3

11

90-95

127

1,5 1I20

C1,3

n

100 102

128

1,25 H20

ch3

11

78-80

129

»-e^u

©O1-h2°

H

78-80

130

c*,

<£>Of

ch3

11

203-205

<*1

131 példa

6-(p /3-/4 Fenil-piperidinoj-propionilamino/-fenil)-4,5-dihidro-3/2H/-piridazinon 40

a) 3 (p-/3 Klór-propionílamino/-benzoil/-propionsav 19,2 g (100 mmól) 3-/p-AminobenzoiI/-propionsavat 24 8 g (195 mmól) 3-klór-propionil-kloriddal 200 ml vízmentes acetonban 10 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk A reakcióelegyet bepárol- 4jjuk és ^ bepárlási maradékot 200 ml vízzel elkeverjük. 10°C-on leszivatjuk hideg acetonnal mossuk, és 100 C-on vákuumban szárítjuk. Sárgás kristályokként 21 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés:

75%). Olvadáspontja 181- 182°C (acetonitrilből).

b) 3-(p-/3-/4 Fenil-piperidinoj-propioniiamino/- 50-benzoil)-propionsav

56 g (200 mmól) 3-(p-/3-Klór-propionilamino/-benzoilj-propionsavat 60 7 g (440 mmól) kálium-karbonáttal és 35,5 g (220 mmól) 4-fenil-piperidinnal 900 ml dimetil-formamidban 80°C-on, 8 óra hosszat keverünk. Ezután a reakcióelegyhez adunk 55

2 kg jeges vizet majd a kristálykását leszivatjuk. Dimetil-formamid/víz-ből való átkristályosítás után a terméket 50°C-on finom vákuumban megszárítva, színtelen kristályokként 70 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés 86%). Olvadáspontja: 237- 238°C. 60

c) 6-(p-/3-/4-Fenil-piperidino/-propionilamino/-fcntí)-4 5 -dihidro-3/2H|-piridazinon 10 g (23 7 mmó7) 4-(p-/3-/4-Fenil-piperidino/-propionilamino/-benzoil)-propionsavat 1,2 g (23,7 mmól) hidrazin-hidráttal 80”C-on 200 ml etanolban 5 óra hosszat keverünk. A terméket leszivatjuk, és d,metil-formamid/víz elegyből átkristályosítjuk. Színtelen kristályokként 7(6 g címszerinti vegyületet kapunk ami negyed mól kristályvízzel kristályosodik (kitermelés: 78%).

Olvadáspontja 238-240°C.

A 131. példával analóg módon állíthatjuk elő az 1 -130. példák szerinti vegyületeket.

132. példa

6 (p /3 /2-Fenil-etil-amino/-propionilamino/-fenil) -4.5-dihidro-3/2H/-piridazinon 250 ml Etanolban 11.18 g (40 mmól) 6-(p-/3 klór-propionilamino/-fenir)-4,5-dihidro-3/2H/-piridazinonhoz hozzácsepegtetünk 26,5 g (220 mmól) 2-fenil-etil-amint, majd a reakcióelegyet vísszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraljuk. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, az anyalúgból az oldószert kihajtjuk és aceton hozzáadása után a bepárlási maradék kikristályosodik. Metanolból kétszer átkristályosftva 5,3 g terméket nyerünk, ami a címszerinti ve-9