192389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(acilamino-aril)-3 (2H)-piridazinon-származékok előállítására
1 2 gyület lúdrokloridja. Olvadáspontja: 269-270°C. Hogy' a/ így kapott hidrokloridból a szabad bázist nyerjük a hidrokloridot metanolban oldjuk, és ekvimoláris mennyiségű nátrium-metilátot adunk hozzá Az oldószer lehajtása és víz hozzáadása után a reakcióelegyet diklór-metánna! extraháljuk. A diklór-metános fázist nátrium-szulfáttal megszárítjuk, és az oldószer lehajtása után a maradékot acetonnal elkeverjük és leszivatjuk. A kapott címszerinti vegyület olvadáspontja: 130 132°C. Példák a gyógyszerkészítmények előállítására: A) Tabletták előállítása összetétel Hatóanyag 10 mg Polivinil-pirrolidon (közepes mólsúlya: 25000)170 mg Polietilén-glikol (közepes mólsúlya 4000) 14 mg Hidroxi-propil-metil-cellulóz 40 mg Talkum 4 mg Magnézium-sztearát 2 mg 240 mg A hatóanyagot a polivinil-pirrolidon 10%-os vizes oldatával megnedvesítiük, és 1 mm lyukbőségíí szitán átnyomjuk és 50 C-on megszárítjuk. Ezt a granulátumot a polietilén-glikollal (közepes mólsúlya: 4000) hidroxi-propil-metil-cellulózzal, talkummal és magnézium sztearáttal elkeverjük és 240 mg tömegű tablettákká préseljük. B) Drazsék előállítása A drazsémag összetétele Hatóanyag - 10 mg Laktóz 90 mg Kukoricakeményítő 60 mg Polivinil pirrolidon 6 mg Magnézium-sztearát 1 mg 167 mg A hatóanyag a laktóz és a kukoricakeményítő elegyét a polivinil-pirrolidon 8%-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1 5 mm lyukbőségű szítán átnyomjuk, 50°C-on megszárítjuk és 1 0 mm lyukbőségű szitán újból átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot a magnézium-sztearáttal elkeverve drazsémagokká préseljük. Az így kapott drazsémagokat a szokásos módon bevonattal látjuk el, ami lényegében cukorból és talkumból áll. Farmakológia! adatok 1 táblázat Példa száma EC 50%- ín$ml) Példa száma EC 50% (mg/ml) 8 0,02 ?ó —| 13 0.01 77 1 14 0.2 78 0,1 22 0,05 79 0,01 23 0 008 82 0,01 29 0,7 83 0,1 30 0.002 89 1 32 0,02 99 0.1 36 0,02 99 0,1 38 0.002 100 0,4 43 0 003 104 0,1 52 2 117 0,1 64 0.9 119 0,02 67 0.3 130 0,01 példa száma i v. 2. táblázat ED Példa (mg/kg) i. V. ED (mg/kg) i. p. 6 "(M 73 WI 8 0,01 74 0,02 25 0,01 76 0,1 41 0,007 77 0,02 42 0,02 78 0,02 87 0,07 0,02 91 0,02 54 0,2 99 0,03 66 0,005 100 0,05 68 0,005 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű 6-aril4,5-dihidro-3/2H/-piridazinonszármazékok - a képletben a feniléncsoport szubsztituensei egymáshoz képest ni- vagy p-helyzetűek, és A és B jelentése hidrogénatom, vagy együtt egy kötést képeznek, R1 és R jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkílcsoport, vagy — ha A és B hidrogénatomot jelent — együtt 1-4 szénatomos alkiléncs^portot képeznek. RJ jelentése 1-4 szénatomos, egyenes szénláncú alkiléncsoport. amelyik egy vagy két 1-4 szénatom^s alkilcsoporttal lehet szubsztituált és R jelentése- iinidazol-l-il-csoport, vagy (II) általános képletű csoport, a képletben a «aggatott vonal egyes vagy kettős kötést jelent, R? hidrogénatomot, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben egy halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoptutot, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportqt vagy R'R"N- áL talános képletű csoportot jelent, amelyben RÍ jelentése hidrogénatom, vagy’ fenilcsoport és R° jelentése 14 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport vagy az R'R°N-csoport együttes jelentése benzimidazol-2-on-l-il-csoport, Rö hidrogénatomot, lndroxilcsoportot, 14 szénatomos alkilcsoportot, 14 szénatomos alkanoilcsoportot, (1-5 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy cianocsoportot jelent, vagy R5 és R6 együtt 14 szénatomos alkilénláncot képez, m értéke 0, 1 vagy 2 vagy,- (JjJ) általános képletű csoport, a képletben R olyan legfeljebb 14 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoportot jelent, amelyik adott esetben egy hidroxicsoporttal szubsztituált, vagy fenil-(14 szénatomos alkil)-csoport, amelyben a fenilcsoport egy 14 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva naftilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal, 14 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metilés/vagy 1 -4 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált továbbá 14 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-furanil karbonil-csoport vagy olyan 5- vagy 6- tagú, aromás, heterociklusos csoport, amely egy vagy két nitrogénatomot tartalmaz, és p értéke 2 vagy 3. vagy- (IV) általános képletű csoport, a képletben 192 389 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
