192389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(acilamino-aril)-3 (2H)-piridazinon-származékok előállítására
1 2 A talámány tárgya az (I) általános képletű, új 6-(acilamino aríl)-3(2H)-piridazinonszármazékok és az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. Farmakológiailag aktív 6-(acilamino-ariI)4,5-dihidro-3(2H)-piridazinonszármazékok már ismertek az 1 670 158, 2 123 246, 2 150 436, 2 157 453,2 304 977, 2 727 481, 2 854 191, 2 854 475, 3 022 176, 3 022 177, 3 033 702, 3 209 158, 3 209 159 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból és az 53.124-279, 58 008 015, 58 008 016 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi leírásból, valamint a 4 397 854 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból és a 83 01 447 számú nemzetközi (PCT) szabadalmi bejelentésből. Ugyanígy ismertek már farmakológiailag aktív 6-(acilamino-aril)-3(2H)-piridazinonszármazékok a Journal of Medicinal Cemistry, 17. kötet (1974) 273-281. oldal szerint. Az ezekben a publikációkban leírt vegyületek vérnyomáscsökkentő. gyulladásgátló, membránstabilizáló, trombociták aggregációját gátló, szíverősítö és/ vagy koszorúsér tágító hatásúak, vagy a szív és érrendszerre illetve antiallergiásan hatnak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 6-(acil-amino-aril)-3(2H)-piridazinonszármazékoknak, valamint savakkal képzett Fiziológiásán elviselhető sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak Az (I) általános képletben a feniléncsoport szubsztituensei egymáshoz képest m- vagy p-helyzetűek, és A és B jelentése hidrogénatom, vagy együtt egy kömos alkilcsoport, vagy - ha A és B hidrogénatomot jelent - együtt 1-4 szénatomos alkiléncsoportot képeznek, R3 jelentése 1-4 szénatomos, egyenes szénláncú alkiléncsoport amelyik egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituált, és R4 jelentése — imidazol-1 al csoport, vagy — (II) általános képletű csoport, a képletben a szaggatott vonal egyes vagy kettős kötést jelent, R5 hidrogénatomot, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben egy halogénatommal vagy trifluor-metilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy R7R8N-általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 jelentése hidrogénatom, vagy fenilcsoport és R8 jelentése 14 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoílcsoport, vagy az R7R3N-csoport együttes jelentése benzimidazol-2-on-l-il-csoport, R6 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 14 szénatomos alkilcsoportot, 14 szénatomos alkanoilcsoportot (1-5 szén atomos alkoxi)-karbonil- vagy cianocsoportot jelent, vagy R5 és R6 együtt 1-4 szénatomos alkilenláncot képez, m értéke 0, 1 vagy 2, vagy — (Ili) általános képletű csoport, a képletben R9 olyan legfeljebb 14 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoportot jelent, amelyik adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált, vagy fenil-(14- szénatomos alkil)-csoport, amelyben a fenilcsoport egy 14 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva naftilcsoport, fenilcsoport amely adott esetben 1-3 halogénatommal, 14 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- és/ vagy 14 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált, továbbá 14 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2 furanil-karbonil-csoport vagy olyan 5- vagy 6-tagú, aromás, heterociklusos csoport, amely egy vagy két nitrogénatomot tartalmaz, és p értéke 2,vagy 3, vagy- (IV) általános képletű csoport, a képletben R! 1-12 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy két olyan fenilcsoporttal szubsztituált, amely adott esetben egy vagy két 14 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, adott esetben egy három 1-3 szénatomos alkilcsoporttal egy vagy két 14 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy fenilcsoporttal szubsztituált 3-12 szénítomos cikloalkilcsoport, 7-12 szénatomos bivagy triciklusos alkilcsoport vagy benzokondenzált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, R11 hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy- (V) általános képletű csoport, a képletben R12 és R'3 hidrogénatomot, vagy 14 szénatomos alkoxicsoportot jelent, vagy- (VI) általános képletű csoport, a képletben G oxigén vagy kénatomot jelent, és R14 és R15 hidrogénatomot vagy 14 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal a feltétellel hogy ha R1 R2 A és B hidrogénatomot jelent, és az acilaminocsoport az (I) általános képletű vegyület fenilgyűrűjében para-helyzetű, úgy R3 nem, jelenthet adott esetben 1 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metiléncsoportot, és ha R1. A és B hidrogénatomot jelent R1 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metiléncsopcrtot jelent, úgy R3 jelentése rfem lehet olyan (VI) általános képletű csoport, amelynek képletében R 0 és R11 hidrogénatomot és szubsztituálatlan 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Előnyös, ha az R4 a (II), (III), (IV) vagy (V) ábalános képletű csoportokat jelenti, és különösen előnyös ha a (II), (III) vagy (V) általános képletű csoportokat Azok az (I) általános képletű csoportok, amelyek képletében A. B és R2 hidrogénatomot jelent, 6-aril-4 5 dihidro-3(2H)-piridazinonszármazékok, míg a?ok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Á, B hidrogénatomot jelent, és R1 és R2 együtt metilén-, etilén-, propilén-, vagy butíléncsoportot jelent 2 aril-3 4-diaza-biciklo(4.1.0)heptén-/2/-on-/5/, 2-aril-3,4-diaza-biciklo(4.2.0)oktén-/2/-on/5/- 2-aril-3 4-diaza-biciklo(4.3.0)nonén-/2/-on-/5/ illetve 2-aril-3.4-diaza-biciklo(4.4.0)decén-/2/-on /5|-származékok. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A és B együtt egy kötést képez, 6 aril>3(2H)-piridazinonszármazékok. Fiziológiásán elviselhető savakkal szerepelhetnek például a sósav, kénsav foszforsav, ecetsav, citromsav, borkősav, malonsav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav, almasav, tejsav, diamido-szulfonsav glutaminsav és aszparaginsav. Az (I) általános képletű új vegyületeket és fizio-192 389 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
