192337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazol-származékok előállítására
1 2 192 337 A találmány tárgya eljárás benzotiazolszármazékok előállítására. Ismert, hogy a gyulladásos és allergiás folyamatok keletkezését az arachidonsavak metabolitjai idézik elő így a ciklikus endoperoxidok, a „Slow Reacting Substances of Anaphylaxis” elnevezésű anyagok (SRS-A, Leukotriének), prosztaglandinok és tromboxánok. Ezeket a metabolitokat a lipoxigenáz és a ciklooxígenáz enzimek termelik. Ezért előnyős olyan gyógyszereket kifejleszteni, amelyeknek hatóanyagai átfogóbb gyulladásgátló hatást váltanak ki, mint a már ismertek. Ezideig viszonylag kevés olyan típusú vegyületet ismerünk, amely vagy szelektíven lipoxigenázgátló vagy egyidejűleg lipoxigenáz és ciklooxigenázgátló hatású. Ismert ilyen típusú gátlószer például a Benoxaprofén és a 3-amino-l-(3- -trifluormetil-fenil)-pirazolin. Meglepő módon a találmány szerint előállított benzotiazolszármazékok részben szelektíven nagyon erősen gátolják a lipoxigenáz enzimet és mégpedig nagyon specifikusak már olyan koncentrációban, amelynél a ciklooxigenázt már nem lehet befolyásolni és közben néhány benzotiazolszármazék mindkét enzimet, a lipoxigenázt és a ciklooxigenázt is gátolják. Ezért a találmány szeinti lipoxigenáz és/vagy ciklooxigenáz-gátló benzotiazolszármazékokat gyulladásos és allergiás megbetegedések kezelésénél gyógyszerként alkalmazhatjuk. Ezt a feladatot a találmánnyal oldottuk meg. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű új benzotiazolszármazékok előállítására - a képletben R* jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése hdrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilscsoport, R6 jelentése hidrogénatom, R7 jelentése formücsoport, ha R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő vagy 2-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, vagy R6 és R7 együttesen jelentik a =C ---- H X R.. általános képletű csoportot ha R*. R2 és R3 legalább egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő) a képletben R11 jelentése lineáris szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R6 és R7 jelentése C — R12 OR13 általános képletű csoport - a képletben R12 és R13 egymástól függetlenül lineáris szénláncú 1 -3 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy. R* és R7 jelentése N H R14 R14 általános képletű csoport — a képletben R14 jelentése lineáris szénláncú 1-3 szénatomos 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 alkilcsoport, Az (I) általános képletben R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy halogénatom, így például fluor-, klór- vagy brómatom, - amelynél előnyös a klóratom - vagy R3 lineáris 1-3 szénatomos alkilcsoport - így például propiletil- vagy metilcsoport is lehet. R5 jelentése hidrogénatom vagy egy, az előzőekben megadott lineáris 1-3 szénatomos alkilcsoport. Rs jelentése formilcsoport, ha R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, vagy 2-4 szénatorpos alkanoilcsoportot jelent,továbbá együttesen a R6 és R7 jelentése H »H általános képletű csoport ha R5. R2 és R3 legalább egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő - a képletben 71 jelentése lineáris 1-4 szénatomos alkilcsoport, R' R különösen Ezekre az Továbbá 1 és R7 jelenthetik együttesen a _ R lineáris 1-3 szénatomos alkilcsoport, előzőekben már megadtunk példákat. 12 13 OR általános képletű csoportot - a képletben R12 és R13 jelentése egymástól függetlenül lineáris 1 -3 szénatomos alkilcsoport. Ezekre a csoportokra már az előzőekben megadtunk példákat. Végül R* és R7 együttesen Jelentik a N R 14 'H általános képletű csoportot - a képletben R14 jelentése a már előzőekben megadott lineáris 1-3 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti vegyületek egyik előnyös csoportjára jellemző, hogy R2 és R3 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése lineáris 1-3 szénatomos alkilcsoport - különösen metil- vagy etilcsoport és hogy R6 és R7 együttesen jelentik a H < z \R1Í általános képletű csoportot - a képletben Ru jelentése lineáris 1-4 szénatomos alkilcsoport - különösen metilcsoport, (ha R2. R3 & Rs legalább egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő). A találmány szerinti vegyületek egy másik előnyös csoportjára jellemző, hogy R2 és R3 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy különösen lineáris 1-3 szénatomos alkilcsoport, amelyek közül a metil- és az etilcsoport különösen előnyös, R* és R7 jelentése együttesen . R14 =c cT ^ R14 2
