192336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-tiadiazinok előállítására
1 2 192 336 17 1540. 1340, 1205, 1190, 1130. 18 1525, 1445, 1400, 1230, 1190, 19 1522. 1446, 1397. 1225, 1190. 20 1530, 1472, 1387, 1325, 1240, Példa 'll NMR* (ppm) 1 6 6,2(0.1=1,5,111), A7,2-8,0 (m, 10H), 6 8.3 (d,J= 1,5 1H) 2 6 2,38 (s. 3H). ° 6,2 (d. J = 1,5 1HZ), 5 7,1- 8,0 (m, 1 OH), 0 8,25 (d,J = 1,5 JH) s 3 5 3.8(s,3H), 0 6,15 id, J= 1,0,1H), 5 6-9 (d, J = 10, 2H), 5 7,2-8,0 (m, 7H), 8 8.2 (d J = 1,0, 1H) 4 5 6.15 (d, J = 2,0, 1H), 5 7,1-8,0 (m, 9H) 5 8,12 (d.J = 2,0. 1H) 5 5 1.9 (s, 3ó), 8 7,2-8,0 (m, 10H),5 8,07 (s, 1H), 6 8 2,48 (s, 3H), 5 6,07 (s, 1H), 8 7,3-8,0 (m, 10H) 7 (D.-DMSO) 8 6,5 (s, 1H), 8 7,4-8,1 (m; 10H), 510,82 (s, 1H) 8 8 2/45 (bs, kb. 0 4H), 85,6 (bs) és 5 5,75 (s), (2,6H együtt, 8 7,2-8,0(m, 1011) 9 52,45 (bs, kb 0,4 H), 85,6 (bs) és 85,75 (s) (2, 6H, együtt), 8 7,2-8,0 (m, 10H) 10 81.6 (bs 6H), 8 3,85 (bs,4H), 8 5j>5 (s, 1H), 8 7,2—8,0 (m, 10H) 11 82,28 (s) és 83 4 (t vagy dd, J = 6,8, 7H együtt 8 3,9 (t vagy dd, J = 6,0,4H), 85,78 (s, 1H), 8 7,2-8,1 (m, 10H) 12 81,4 (t. J = 7 0, 3H), 5 4,45 (q, J = 7,0, 2H), 56,02 (s, 1H), 57,3-8,0 (m, 10H) 13 57,1-8 1 (m, 10H). 6 8,27 (s, 1H) 14 54,05 (s 3H), 5 6,08 (s, 1H),6tf ,35-8,0 (m, 10H) 15 52,6 (s. 3H), 5 6,05 (s, 1H),5 7,3-8,0 (m, 10H) 16 514 (t, 3H), 5 3,18 (q, 2H), 5 6,05 (s, 1H),5 7,35-8,0 (m, 10H) 17 56,38 (s,lH), 5 7,3-8,1 (m, 10H) 18 56,25 (d. J = 1,5 Hz), 5 7,3-8,0(m, 10H), 58.28 (d,J= 1,5 Hz) & 56,25 (d,J= 1,5 Hz), 57,3-8,0 (m, 10H), 68.28 (d, J = 1,5 Hz) 20 54,05 (s, 3H), 5 6,08 (s, 1H), 57,35-8 0 (m, 10H) 21, példa Tabletta előállítás Tablettákat a következő komponensekből állíthatunk elő: 1, példa szerinti vegyület 25 mg segédanyag (laktóz, talkum, keményítő, magnézium-sztearát) 1 tabletta esetén a 150mg-hoz szükséges mennyiségben 5 10 15 22. példa A következő komponensekből állítottunk elő tablettákat: 5. példa szerinti vegyület 25 mg segédanyag (laktóz. talkum, keményítő, magnézium-sztearát) 1 tabletta esetén a szükséges mennyiségben 150mg-hoz 23. példa A következő komponensekből állítottunk elő tablettákat: 19 példa szerinti vegyület 10 mg segédanyag (laktóz, talkum, keményítő, magnézium-sztearát) 1 tabletta esetén a 150 szükséges mennyiségben mg-hoz Fa makológiai aktivitás Az anxiolitikus aktivitást a Teller és Seifter (Psychopharmacologia 1960, I. 482. o.) módosított mó dszerével vizsgáltuk. A kapott adatokat a III. táblázat tartalmazza. A minimális dózis az, amelynél a kontrolihoz képest javulás mutatkozott (MED mg/kg po.) III. táblázat GELLER konfliktus ___________MED mg/kg po 50 10 10 50 50 50 50 50 10 5 50 50 2 50 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK I Eljárás az új (I) általános képletű vegyületek és optikailag aktív származékaik, ill. enantiomeijeik, ahol R3 jelentése hidrogénatom, hidroxi-, vagy trifluor-metil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, vagy 1-3 szénatomos alkil-tio-50 -csoport, vagy -NR, R2 általános képletű csoport, ___ahol . R! és R2 jelentése hidrogénatom, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal piperidino-csopori vagy 4-(l-3 szénatomos alkil)-piperazino-csoportot alkotnak. 55 R5 jelentése (a) általános képletű csoport, mely képletben R4 jelentése hidrogén-, vagy halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport, R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-3 szén atomos alkilcsoport 60 Példa száma 3 30 l 8 9 10 11 35 12 13 14 16 17 18 40 19 20 8
