192336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-tiadiazinok előállítására
1 2 10-12 példa A 9. példa B) eljárás lépését követve, kiindulási anyagként 3-klór-l,5-difenil-lH-l 2,4-tiadiazin-l-oxidot és a megfelelő NHR1R2 amint vagy egy alkoholt (bázis jelenlétében) alkalmazva, a következő vegyületeket állítottuk elő (amennyiben Alk-OH általános képletű alkoholt alkalmazunk, bázis jelenléte szükséges). 10 példa 1 5-difenil3-(N-piperidino)-lH-l ,2,4-tiadiazin-l - -oxid előállítása 11. példa 3-(]./4nietil-piperazinil/)-l ,5-difenil-lH-l ,2,4- tiadiazin-l-oxid előállítása 12. példa 3-etoxi'l 5-difenil-1H-1,2,4-tiadiazin-l -oxid előállítása Az analízisadatokat a II. táblázat tartalmazza 13. példa 6-bróm-l,5-difenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása 4,5 g (96 mmól) 1,5-difenil-lH-l ,2,4-tiadiazin -1-oxid (1. példa szerinti vegyület) és 225 ml kloroform oldatához 20 perc alatt 2,8 g (75, millimól) 25 ml kloroformban oldott brőmot adtunk. Miután a hozzáadás befejeződött, a reakcióelegyet 30 percig kevertettük, mielőtt bepároltuk volna. A kapott olajat flash kromatográfiásan (szílicium-dioxid benzin : kloroform 1 ; 1 térfogatarányú elegye) tisztítottuk, így 4,2 g (73%) 6-bróm-l,5-difenil-lH-1.2,4-tiadiazin-l-oxidot kaptunk. Op.: 135 136°C (etil-acetát/éter elegyéből átkristályosítva). Az analízisadatokat a II. táblázat tartalmazza. 14. példa 1,5-difenil-3-metoxi-1H-1,2,4-tiadiazin-l -oxid előállítása A vegyületet a 12 példa szerinti módon állítottuk elő, de oldószerként és reagensként metanolt alkalmaztunk, bázisként pedig nátrium-karbonátot. 15. példa 1 5-difeniI-3-(metil-tio)-l H-1 2,4-tiadiazin-l -oxid előállítása Benzinnel mosott nátrium-hidrid (80%-os olajos diszperzió, 1 g, 33,3 millimól) dimetil-formamidos oldatába gázhalmazállapotú metán-tiolt buborékoltattunk bele, addig amíg tiszta oldatot nem kaptunk. Ehhez az oldathoz 3 g (10 millimól) dimetil-formamidban oldott 3-klór-l 5-difenil-1H-1 j2,4-tiadiazin- 1-oxidot adtunk, és a reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük. Ezután etil-acetátot adtunk hozzá és vízzel mostuk. A szerves oldószer lehajtása után kapott olajat diklór-metán/éter oldószer elegyből kristályosítottuk át, így 2,32 g (74%) 1 5-difenil-3-(metil-tio)-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxidot kaptunk, op.: 148-150'°C (diklór-metán-éterből való átkristályosítás után. 16. példa i 5-difenil-3-(etil-tio)-lH-l ,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása A címszerinti vegyületet a 15 példa szerinti módon állítottuk elő oldószerként tetrahidrofuránt, oldószerként pedig etán-tiolt alkalmazva. 17. példa i ,5-difenil-3-(trifluor-metil)-l H-l ,2,4-tiadiazin-1-oxid-előállítása 3 g (12 millimól) S-(2-amino-sztiril)-S-fenil-szulfoximin és 100 ml diklór-metán oldatához 1,33 g (13 millimól)trietil-amint és 2,77 g (13 millimól) trifluor-ecetsav-anhidridet adtunk. Ezután a reakcióelegyet két órán keresztül kevertük szobahőmérsékleten Az oldószert vákuumban lehajtottuk, a kapott olajat 100 ml toluolban vettük fel. 0,4 g (3 millimól) l,5-diazabiciklo(4.3.0)-non-5-ént adtunk a re ikeióelegyhez és az oldatot két órán keresztül reflux-feltét alatt forraltuk. Az oldószert vákuumban lehajtottuk a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítottuk (szilicium-dioxid-benzin/diklór-metán), így 1,6 g (70%) 1 5-difenil-3-trifhjormetil-lH-l,2,4- -tiadiazin-1-oxidot kaptunk, op.: 136-137°C (éter-benzin elegyből átkristályosítva). 18. példa (-}-l 5-difenil-lH-l 2.4-tiadiazin-l-oxid előállítása Az S-(2 amino-sztiril)-S-fenil-szulfoximin és az 1,5- -difenil-1H-1,2,4-tiadiazin 1-oxid (1. példa) előállítására szolgáló eljárást alkalmazva, 5,5 g (35"millimól) (+)-S-metil S-fenil-szulfoximint 3,54 g (37%) (-)*1.5-difenil-lH-l,2.4-tiadiazin-l-oxiddá alakítottunk át Op.: 102-103°C (éterből átkristályosítva) [<*]£)1 =-120 7° (c = 4,1, aceton). J 19. példa (+)-l,5.difenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása A 18. példához hasonló módon (-)-S-metil-S-fenil-szulfoximint (*)-l ,5-difcnil-lH-l ,2,4-tiadiazin-1- -oxiddá alakítottunk át. [o;]^1 = +l 19 4° (c= 4.1, aceton). 20. példa (r)-3-metoxí-l 5-difeníl-l H-l,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása Az S-(2-amino-sztiril)-S-fenil-szulfoximin (1.* példa) a 3-hidroxi-1.5-difenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid (7 példa), a 3-klór-I,5-difenil-lH-l ,2,4-tiadiazin-l*oxid (9. példa, A) lépés) és a 3-metoxi-l,5-difenil- 1 H-l 2,4-tiadiazin-l-oxid (14. példa) előállítására ismertetett módszerek szerint a (+)-S-metil-S-fenil-szulfoximint (8,5 g, 55 millimól) (+)-3-metoxi-l,5- -difenil-lH-1 2 4-tiadiazin-l-oxiddá alakítottuk át. (3,2 g, 20%), op. 134-135°C. (éterből átkristalyosítva). ja]?)0 = *123 9° (c = 2, aceton). 192 336 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6
